Vedolitsumabihoito antiretroviraalisilla lääkkeillä hoidetussa kroonisessa HIV-infektiossa (HAVARTI)

HIV on krooninen aktiivinen lymfosyyttien ja monosytoidisolujen infektio, joka johtaa T-solujen asteittaiseen ja syvälliseen ehtymiseen ja lopulta hankinnaiseen immuunikato-oireyhtymään (AIDS). HIV saastuttaa immuunijärjestelmän soluja koko kehossa ja voi aiheuttaa aktiivisen sytolyyttisen infektion aktivoiduissa lymfosyyteissä, lepotilassa piilevänä infektiona levossa olevissa lymfosyyteissä tai jatkua kroonisesti aktiivisena infektiona makrofageissa. Jatkuva antiretroviraalinen lääkehoito (ART) tukahduttaa viruksen verenkierrossa ja mahdollistaa jonkinasteisen immuuniparannuksen, mikä mahdollistaa lähes normaalin terveyden ja elinajanodotuksen. ART-hoidon keskeyttämistä seuraa kuitenkin tasaisesti viremian palautuminen jatkuvan kroonisen aktiivisen infektion seurauksena ja piilevän infektion uudelleenaktivoituminen. Onnistunut ART vaatii päivittäisiä lääkkeitä määräämättömän ajan. Jatkuvasti tarvitaan hoitoja, jotka ovat tehokkaampia HIV:n hävittämisessä. Vastoin aiempia odotuksia soluvälitteisestä immuniteetista on kehitetty laajasti neutraloivia monoklonaalisia vasta-aineita (nmAb), jotka osoittavat HIV-vastaista aktiivisuutta in vivo vähentäen viremiaa (plasmaviruskuorma, PVL) ja vähentäen hieman analyyttisen hoidon jälkeen jatkuvan PVL:n uusiutumista. keskeytys (ATI). Monoklonaalisia vasta-ainehoitoja isäntäsolumarkkereita, kuten HIV-koreseptoreita, vastaan ​​on esitetty mahdollisena strategiana HIV-infektion immunologisessa hoidossa. Jos aktivoidut lymfosyytit voitaisiin suojata sytolyyttiseltä HIV-infektiolta muiden solujen ja kudosten samanaikaisen aktiivisen HIV-infektion läsnä ollessa, häiriintymätön voimakas hankittu spesifinen tai synnynnäinen immuniteetti saattaa antaa HIV-infektion kestävän immunologisen remission.

Tänä vuonna ilmoitettiin odottamattomasta löydöstä plasman viremiatason (PVL) jatkuvasta remissiosta kvantitatiivisten määritysrajojen alapuolelle AIDSin reesusmakakin SIV-infektiomallissa. SIV:n (ja HIV:n) vaippa näyttää olevan vuorovaikutuksessa a4p7-integriinin kanssa, joka on lymfosyyttireseptori, joka kulkee suolen limakalvoon liittyvään lymfoidikudokseen (GALT), joka oli tässä tutkimuksessa mAb-hoidon kohteena. Tämä tutkimus osoitti, että eläimillä, joita käsiteltiin mAb:llä, kun ART lopetettiin, PVL:n palautuminen ja jatkuva remissio vähenivät ja GALT:iin liittyvä viruskuorma väheni pitkäkestoisen, vähintään 24 kuukauden ajan. Tämän odottamattoman hoidon jälkeisen vaikutuksen mekanismia ei tunneta. HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä tällainen vaikutus, joka säilyy ajan mittaan progressiivisen immuunivajavuuden jatkuvalla remissiolla, täyttäisi HIV:n/aidsin "toiminnallisen parantamisen" määritelmälliset kriteerit. SIV-mallissa havaitut tulokset paljastavat lupaavan tutkimuksen tällä tutkimusalueella HIV-infektion hallinnassa ilman ART:ta. Ehdotamme, että arvioidaan monoklonaalisen anti-α4β7-integriinivasta-aineen turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä HIV-infektoituneilla aikuisilla ART:lla, jotta voidaan arvioida ATI:n turvallisuutta ja sitä, voiko anti-α4β7-integriinin monoklonaalinen vasta-aine indusoida jatkuvaa virologista remissiota ilman ART:ta.