Tratamiento con vedolizumab en la infección crónica por VIH tratada con fármacos antirretrovirales (HAVARTI)

El VIH es una infección activa crónica de linfocitos y células monocitoides que da como resultado un agotamiento progresivo y profundo de los subconjuntos de células T y, en última instancia, el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). El VIH infecta las células del sistema inmunológico en todo el cuerpo y puede causar una infección citolítica activa en los linfocitos activados, volverse latente como una infección latente en los linfocitos en reposo o continuar como una infección crónicamente activa en los macrófagos. El tratamiento continuo con medicamentos antirretrovirales (TAR) suprime el virus dentro del torrente sanguíneo y permite cierto grado de curación inmunológica para permitir una salud y una esperanza de vida casi normales. Sin embargo, la interrupción del TAR es seguida uniformemente por un rebote de la viremia como resultado de una infección activa crónica en curso y la reactivación de la infección latente. El TAR exitoso requiere medicamentos diarios indefinidamente. Hay una necesidad continua de tratamientos que sean más efectivos en la erradicación del VIH. En contra de las expectativas pasadas para la inmunidad mediada por células, se han desarrollado anticuerpos monoclonales ampliamente neutralizantes (nmAb) que muestran actividad anti-VIH in vivo para reducir la viremia (carga de virus en plasma, PVL) y para reducir ligeramente la recurrencia de PVL duradero después del tratamiento analítico. interrupción (ATI). Las terapias con anticuerpos monoclonales contra los marcadores celulares del huésped, como los correceptores del VIH, se han propuesto como una estrategia potencial en el tratamiento inmunológico de la infección por el VIH. Si los linfocitos activados pudieran protegerse de la infección por VIH citolítico en presencia de infección por VIH activa concurrente de otras células y tejidos, entonces la inmunidad innata o específica adquirida potente y no perturbada podría conferir una remisión inmunológica duradera de la infección por VIH.

Este año, se informó un hallazgo inesperado de remisión sostenida del nivel de viremia plasmática (PVL) por debajo de los límites de ensayo cuantificables en un modelo de infección por VIS de macaco rhesus de SIDA. La envoltura de SIV (y VIH) parece interactuar con la integrina α4β7, un receptor de linfocitos para el tráfico al tejido linfoide asociado a la mucosa intestinal (GALT) que fue el objetivo del tratamiento con mAb en este estudio. Este estudio mostró que en los animales tratados con el mAb mientras se interrumpía el TAR hubo un rebote disminuido y una remisión sostenida de la PVL, y menos carga viral asociada con GALT durante un período prolongado de al menos 24 meses. Se desconoce el mecanismo de este inesperado efecto posterior al tratamiento. En seres humanos infectados por el VIH, dicho efecto sostenido a lo largo del tiempo con remisión continua de la inmunodeficiencia progresiva cumpliría los criterios de definición de "cura funcional" del VIH/SIDA. Los resultados observados en el modelo SIV revelan una vía prometedora para la investigación en esta área de investigación hacia el control de la infección por VIH en ausencia de TAR. Proponemos evaluar la seguridad y la tolerabilidad del anticuerpo monoclonal contra la integrina α4β7 en adultos sanos infectados por el VIH que reciben TAR, para evaluar la seguridad de ATI y si el tratamiento con anticuerpos monoclonales contra la integrina α4β7 puede inducir una remisión virológica sostenida en ausencia de TAR.