抗レトロウイルス薬で治療された慢性HIV感染症におけるベドリズマブ治療 (HAVARTI)
バックグラウンド：
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染しているほぼすべての人で、免疫は感染を制御または根絶することができません。 血流中のウイルスを抑制することによってHIV感染を制御する、「ART」（抗レトロウイルス療法）と総称される優れた治療法があります。 ART は一生必要であり、ART の使用をやめると、HIV 感染が血流に戻ってしまいます。 したがって、良い治療法はありますが、治癒はありません。 研究者は、ART を中止した後、ART を受けている HIV 感染者の血流中の HIV 感染を制御するために、vedolizumab による一定期間の治療を使用できるかどうかをテストしたいと考えています。
目的：
ベドリズマブが HIV 感染者に対して安全で忍容性があるかどうかを判断し、分析的治療中断 (ATI) の安全性を評価し、ベドリズマブが ART を使用せずに血流中の HIV 感染を制御できるかどうかを判断すること。
資格:
ART による治療を受けている 18 ～ 65 歳の HIV 感染者
デザイン：
参加者は次のようにスクリーニングされます：身体検査、病歴、血液および尿検査 参加者は、スクリーニング検査の繰り返しを含むベースライン訪問を受けます。
その後、参加者は最初の研究訪問に出席します。これには、腕の静脈からのベドリズマブ注入の受信、ベースラインテストの繰り返しが含まれます。 参加者はその後、20週まで2〜4週間ごとに継続的なベドリズマブ投与を受けるために、事前に特定されたスケジュールで連続して訪問します. 各訪問には、ベースラインテストの繰り返しも含まれます。
6 週後から 7 週前までに、患者は ART を中止します。 20週目のベドリズマブの最終注入後、患者は身体検査、病歴、および4週間ごとのベースラインテストの繰り返しで評価され続けます。
血液中の HIV のレベルが高くなりすぎたり、長期間持続したり、CD4 数が減少しすぎたりした場合は、参加者の ART が再開されます。
調査の概要
詳細な説明
HIV は、リンパ球および単球様細胞の慢性的な活動性感染症であり、T 細胞サブセットの進行性および深刻な枯渇をもたらし、最終的には後天性免疫不全症候群 (AIDS) を引き起こします。 HIV は全身の免疫系の細胞に感染し、活性化リンパ球に活発な細胞溶解性感染を引き起こしたり、休止リンパ球に潜伏感染として休眠状態になったり、マクロファージに慢性的に活動的な感染として継続したりする可能性があります。 継続的な抗レトロウイルス薬治療（ART）は、血流内のウイルスを抑制し、ある程度の免疫治癒を可能にして、ほぼ正常な健康と平均余命を可能にします. しかし、ART の中断は一様に、進行中の慢性活動性感染の結果としてのウイルス血症のリバウンドと、潜伏感染の再活性化に続きます。 ART を成功させるには、無期限に毎日の投薬が必要です。 ＨＩＶの根絶においてより効果的な治療法が引き続き必要とされている。 細胞性免疫に対する過去の期待に反して、広範に中和するモノクローナル抗体 (nmAb) が開発されました。これは、in vivo でウイルス血症 (プラズマ ウイルス負荷、PVL) を減少させ、分析治療後の持続的な PVL の再発をわずかに減少させる抗 HIV 活性を示します。中断 (ATI)。 ＨＩＶ共受容体などの宿主細胞マーカーに対するモノクローナル抗体療法は、ＨＩＶ感染の免疫学的治療における潜在的な戦略として提唱されてきた。 活性化されたリンパ球が、他の細胞や組織の同時活動性 HIV 感染の存在下で細胞溶解性 HIV 感染から保護される場合、摂動されない強力な獲得特異的免疫または自然免疫は、HIV 感染の持続的な免疫学的寛解をもたらす可能性があります。
今年、AIDS のアカゲザル SIV 感染モデルにおいて、血漿ウイルス血症レベル (PVL) が定量化可能なアッセイ限界未満まで持続的に寛解するという予想外の発見が報告されました。 SIV (および HIV) のエンベロープは、この研究で mAb 治療の標的であった腸粘膜関連リンパ組織 (GALT) への人身売買のためのリンパ球ホーミング受容体である α4β7 インテグリンと相互作用するようです。 この研究は、ART を中止しながら mAb で治療された動物では、PVL のリバウンドの減少と持続的な寛解があり、GALT 関連のウイルス量が少なくとも 24 か月の長期にわたって減少したことを示しました。 この予想外の治療後効果のメカニズムは不明です。 HIV に感染したヒトでは、進行性免疫不全の継続的な寛解を伴う長期にわたって持続するそのような効果は、HIV/AIDS の「機能的治癒」の定義基準を満たします。 SIV モデルで観察された結果は、ART の非存在下での HIV 感染の制御に向けた研究のこの分野における調査のための有望な手段を明らかにします。 ART を受けている健康な HIV 感染成人における抗 α4β7 インテグリン モノクローナル抗体の安全性と忍容性を評価し、ATI の安全性と抗 α4β7 インテグリン モノクローナル抗体治療が ART の非存在下で持続的なウイルス学的寛解を誘導できるかどうかを評価することを提案します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bill Cameron, MD
- 電話番号：613-737-8923
- メール：bcameron@toh.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Michaeline McGuinty, MD
- 電話番号：289-668-3798
- メール：mimcguinty@toh.ca
研究場所
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- 募集
- The Ottawa Hospital -General Campus
-
コンタクト：
- Donald W Cameron, MD
- 電話番号：613-737-8923
- メール：bcameron@ohri.ca
-
主任研究者：
- Donald W Cameron, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- HIVに感染している成人（18～65歳以上）。
- CD4 T細胞数の最下点が200以上で、現在のCD4 T細胞数が500細胞/mcLを超える
- pVL ≤ 50 コピー/mL を維持しながら、ART を 2 ～ 9 年間遵守している
- -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力
除外基準:
- 過去のエイズ定義またはエイズ関連の免疫不全疾患
- -過去の薬剤耐性HIVまたはART抵抗性pVL応答
- -現在のB型またはC型肝炎ウイルス感染、または未治療の潜在性結核感染
- -臨床的に重要な同時健康状態。
- 妊娠中、授乳中、または受胎可能な場合は避妊を順守していない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A - 1 回の注入あたり 150 mg のベドリズマブの投与量とそれに続く ATI - 低用量
*以前の低用量群では、1回の注入あたり75mgのベドリズマブが投与されていましたが、この用量を投与された参加者はいなかったことに注意してください。
この研究には、1年間にわたる20週間の治療段階と28週間の追跡段階が含まれます。
訪問スケジュールごとの点滴ごとにベドリズマブ 150 mg の静脈内点滴が 4 人の参加者に投与されます。
来院スケジュールは各グループで同じである - 0、2、5、8週目に注入し、その後は4週間ごとに、耐えられる範囲で少なくとも7回の用量を最大40週間行う。
ATIは6週目と7週目の間に始まり、点滴は8週目、12週目、16週目、20週目にも継続されます。
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点滴
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実験的：グループ B - 1 回の注入あたり 300 mg のベドリズマブの投与量とそれに続く ATI - 中用量
この研究には、1年間にわたる20週間の治療段階と28週間の追跡段階が含まれます。
訪問スケジュールごとの点滴ごとに 300 mg のベドリズマブの静脈内点滴が 4 人の参加者に投与されます。
来院スケジュールは各群で同じである - 0、2、5、8週目に注入し、その後は4週間ごとに最大40週間、耐えられる範囲で少なくとも7回（最大12回）投与する。
ATIは10週目の間に始まり、12週目、16週目、20週目にも注入が続けられます。
耐性およびpVL反応に応じて、24、28、32、36および40週目に注入を行うこともできます。
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点滴
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実験的：グループ C - 1 回の注入あたり 600 mg のベドリズマブの投与量とそれに続く ATI - 高用量
この研究には、1年間にわたる20週間の治療段階と28週間の追跡段階が含まれます。
訪問スケジュールごとの点滴ごとに 600 mg のベドリズマブの静脈内点滴が 4 人の参加者に投与されます。
来院スケジュールは各群で同じである - 0、2、5、8週目に注入し、その後は4週間ごとに最大40週間、耐えられる範囲で少なくとも7回（最大12回）投与する。
ATIは10週目の間に始まり、12週目、16週目、20週目にも注入が続けられます。
耐性およびpVL反応に応じて、24、28、32、36および40週目に注入を行うこともできます。
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点滴
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベドリズマブの安全性と耐性
時間枠：6 か月のベドリズマブ治療、12 か月にわたる連続評価
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象が発生した参加者の数と、発症および回復のタイミング。
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6 か月のベドリズマブ治療、12 か月にわたる連続評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベドリズマブ治療中のATI後、およびベドリズマブの中止後のPVLリバウンドおよび寛解。
時間枠：12 か月にわたる一連の瀉血測定
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ATI 中および ATI 後に連続的に測定された定量的 PVL (Abbott HIV1 Viral Load Assay)。
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12 か月にわたる一連の瀉血測定
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PVL は、ATI 後のリバウンドと ART の再抑制を持続しました。
時間枠：12 か月にわたる一連の瀉血測定
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ATI 中および ATI 後に連続的に測定された定量的 PVL (Abbott HIV1 Viral Load Assay)。
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12 か月にわたる一連の瀉血測定
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bill Cameron, MD、Ottawa Hospital Research Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20160928-01H
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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ベドリズマブ（商品名エンティビオ）の臨床試験
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