Vedolizumab-behandling vid antiretroviral läkemedelsbehandlad kronisk HIV-infektion (HAVARTI)

HIV är en kronisk aktiv infektion av lymfocyter och monocytoida celler som resulterar i en progressiv och djupgående utarmning av T-cellsundergrupper och i slutändan i förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). HIV infekterar celler i immunsystemet i hela kroppen och kan orsaka en aktiv cytolytisk infektion i aktiverade lymfocyter, bli vilande som en latent infektion i vilande lymfocyter eller fortsätta som en kroniskt aktiv infektion i makrofager. Kontinuerlig antiretroviral läkemedelsbehandling (ART) undertrycker virus i blodomloppet och tillåter en viss grad av immunläkning för att möjliggöra nästan normal hälsa och förväntad livslängd. Emellertid följs avbrott av ART enhetligt av återhämtning av viremi som ett resultat av pågående kronisk aktiv infektion och reaktivering av latent infektion. Framgångsrik ART kräver dagliga mediciner på obestämd tid. Det finns ett ständigt behov av behandlingar som är mer effektiva för att utrota hiv. I motsats till tidigare förväntningar på cellmedierad immunitet har brett neutraliserande monoklonala antikroppar (nmAb) utvecklats som visar anti-HIV-aktivitet in vivo för att minska viremi (plasmavirusbelastning, PVL) och för att något minska återfall av bestående PVL efter analytisk behandling avbrott (ATI). Monoklonala antikroppsterapier mot värdcellulära markörer såsom HIV co-receptorer har lagts fram som potentiell strategi vid immunologisk behandling av HIV-infektion. Om aktiverade lymfocyter kunde skyddas från cytolytisk HIV-infektion i närvaro av samtidig aktiv HIV-infektion av andra celler och vävnader, kan oberörd potent förvärvad specifik eller medfödd immunitet ge varaktig immunologisk remission av HIV-infektion.

I år rapporterades ett oväntat fynd av ihållande remission av plasmavireminivån (PVL) till under kvantifierbara analysgränser i en rhesus macaque SIV-infektionsmodell av AIDS. Höljet av SIV (och HIV) tycks interagera med α4β7-integrin, en lymfocytreceptor för handel till tarmslemhinna associerad lymfoid vävnad (GALT) som var målet för mAb-behandling i denna studie. Denna studie visade att hos djur som behandlades med mAb medan de avbröt ART fanns det en minskad återhämtning och ihållande remission av PVL, och mindre GALT-associerad virusbelastning under en långvarig period på minst 24 månader. Mekanismen för denna oväntade efterbehandlingseffekt är okänd. Hos människor infekterade med HIV skulle en sådan effekt som bibehålls över tid med fortsatt remission av progressiv immunbrist uppfylla definitionskriterier för "funktionellt botemedel" av HIV/AIDS. Resultaten som observerats i SIV-modellen avslöjar en lovande väg för undersökning inom detta forskningsområde för kontroll av HIV-infektion i frånvaro av ART. Vi föreslår att man bedömer säkerheten och tolerabiliteten av monoklonal anti-α4β7-integrin-antikropp hos friska HIV-infekterade vuxna på ART, för att bedöma säkerheten för ATI och om anti-α4β7-integrin monoklonal antikroppsbehandling kan inducera ihållande virologisk remission i frånvaro av ART.