Лечение ведолизумабом при лечении хронической ВИЧ-инфекции антиретровирусными препаратами (HAVARTI)

ВИЧ представляет собой хроническую активную инфекцию лимфоцитов и моноцитоидных клеток, приводящую к прогрессирующему и глубокому истощению субпопуляций Т-клеток и, в конечном итоге, к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). ВИЧ инфицирует клетки иммунной системы по всему телу и может вызывать активную цитолитическую инфекцию в активированных лимфоцитах, переходить в латентную инфекцию в покоящихся лимфоцитах или продолжаться в виде хронически активной инфекции в макрофагах. Непрерывное лечение антиретровирусными препаратами (АРВТ) подавляет вирус в кровотоке и обеспечивает некоторую степень иммунного заживления, что обеспечивает почти нормальное здоровье и ожидаемую продолжительность жизни. Однако за прекращением АРТ всегда следует рецидив виремии в результате продолжающейся хронической активной инфекции и реактивация латентной инфекции. Успешная АРТ требует ежедневного приема лекарств в течение неопределенного времени. Существует постоянная потребность в лечении, более эффективном для искоренения ВИЧ. Вопреки прошлым ожиданиям в отношении клеточно-опосредованного иммунитета были разработаны широко нейтрализующие моноклональные антитела (nmAb), которые проявляют анти-ВИЧ-активность in vivo в снижении виремии (плазменная вирусная нагрузка, PVL) и в незначительном снижении рецидивов длительной PVL после аналитического лечения. прерывание (ATI). Терапия моноклональными антителами против клеточных маркеров хозяина, таких как корецепторы ВИЧ, была предложена в качестве потенциальной стратегии иммунологического лечения ВИЧ-инфекции. Если бы активированные лимфоциты могли быть защищены от цитолитической ВИЧ-инфекции в присутствии сопутствующей активной ВИЧ-инфекции других клеток и тканей, то невозмущенный мощный приобретенный специфический или врожденный иммунитет мог бы обеспечить длительную иммунологическую ремиссию ВИЧ-инфекции.

В этом году было сообщено о неожиданном обнаружении устойчивой ремиссии уровня виремии в плазме (PVL) ниже поддающихся количественному определению пределов анализа на модели СПИДа, инфицированного ВИО макак-резусов. Оболочка SIV (и ВИЧ), по-видимому, взаимодействует с интегрином α4β7, рецептором самонаведения лимфоцитов для переноса в лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистой оболочкой кишечника (GALT), которая была целью лечения mAb в этом исследовании. Это исследование показало, что у животных, получавших mAb при прекращении АРТ, наблюдалось уменьшение рецидива и устойчивая ремиссия PVL, а также меньшая вирусная нагрузка, связанная с GALT, в течение длительного периода, составляющего не менее 24 месяцев. Механизм этого неожиданного эффекта после лечения неизвестен. У людей, инфицированных ВИЧ, такой эффект, сохраняющийся в течение долгого времени с продолжающейся ремиссией прогрессирующего иммунодефицита, будет соответствовать определяющим критериям «функционального излечения» ВИЧ/СПИДа. Результаты, наблюдаемые в модели SIV, указывают на многообещающее направление исследований в этой области исследований, направленных на борьбу с ВИЧ-инфекцией в отсутствие АРТ. Мы предлагаем оценить безопасность и переносимость моноклональных антител к интегрину α4β7 у здоровых ВИЧ-инфицированных взрослых, получающих АРТ, оценить безопасность АТИ и определить, может ли лечение моноклональными антителами интегрина против α4β7 индуцировать устойчивую вирусологическую ремиссию в отсутствие АРТ.