Vedolizumab-behandeling bij met antiretrovirale geneesmiddelen behandelde chronische hiv-infectie (HAVARTI)

HIV is een chronische actieve infectie van lymfocyten en monocytoïde cellen die leidt tot een progressieve en diepgaande depletie van T-celsubgroepen en uiteindelijk tot het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). HIV infecteert cellen van het immuunsysteem door het hele lichaam en kan een actieve cytolytische infectie in geactiveerde lymfocyten veroorzaken, in ruste lymfocyten inactief worden als een latente infectie of doorgaan als een chronisch actieve infectie in macrofagen. Continue behandeling met antiretrovirale geneesmiddelen (ART) onderdrukt het virus in de bloedbaan en maakt een zekere mate van immuungenezing mogelijk, zodat een bijna normale gezondheid en levensverwachting mogelijk is. Onderbreking van ART wordt echter uniform gevolgd door herstel van viremie als gevolg van aanhoudende chronische actieve infectie en reactivering van latente infectie. Succesvolle ART vereist voor onbepaalde tijd dagelijkse medicijnen. Er is een voortdurende behoefte aan behandelingen die effectiever zijn in de uitroeiing van HIV. Tegen de eerdere verwachtingen voor celgemedieerde immuniteit in, zijn breed neutraliserende monoklonale antilichamen (nmAb) ontwikkeld die in vivo anti-hiv-activiteit vertonen bij het verminderen van viremie (plasmavirusbelasting, PVL) en bij het enigszins verminderen van het opnieuw optreden van blijvende PVL na analytische behandeling onderbreking (ATI). Monoklonale antilichaamtherapieën tegen cellulaire merkers van de gastheer, zoals hiv-coreceptoren, zijn naar voren gebracht als mogelijke strategie bij de immunologische behandeling van hiv-infectie. Als geactiveerde lymfocyten zouden kunnen worden beschermd tegen cytolytische hiv-infectie in de aanwezigheid van gelijktijdige actieve hiv-infectie van andere cellen en weefsels, dan zou onverstoorde krachtige verworven specifieke of aangeboren immuniteit een blijvende immunologische remissie van hiv-infectie kunnen verlenen.

Dit jaar werd een onverwachte bevinding gemeld van aanhoudende remissie van het plasmaviremieniveau (PVL) tot onder de kwantificeerbare assaylimieten in een resusaap SIV-infectiemodel van AIDS. De envelop van SIV (en HIV) lijkt een interactie aan te gaan met α4β7-integrine, een lymfocyten-homing-receptor voor transport naar darmslijmvlies-geassocieerd lymfoïde weefsel (GALT) dat het doelwit was van mAb-behandeling in deze studie. Deze studie toonde aan dat bij dieren die met het mAb werden behandeld terwijl de ART werd stopgezet, er een verminderde rebound en aanhoudende remissie van PVL was, en minder GALT-geassocieerde virale belasting gedurende een langdurige periode van ten minste 24 maanden. Het mechanisme van dit onverwachte effect na de behandeling is onbekend. Bij mensen die met HIV zijn geïnfecteerd, zou een dergelijk effect dat in de loop van de tijd aanhoudt met voortdurende remissie van progressieve immunodeficiëntie, voldoen aan de definitiecriteria van "functionele genezing" van HIV/AIDS. De resultaten die zijn waargenomen in het SIV-model onthullen een veelbelovende weg voor onderzoek op dit gebied van onderzoek naar de controle van HIV-infectie in afwezigheid van ART. We stellen voor om de veiligheid en verdraagbaarheid van anti-α4β7 integrine monoklonaal antilichaam te beoordelen bij gezonde HIV-geïnfecteerde volwassenen die ART gebruiken, om de veiligheid van ATI te beoordelen en of behandeling met anti-α4β7 integrine monoklonaal antilichaam kan leiden tot aanhoudende virologische remissie in afwezigheid van ART.