Vedolizumab-behandling ved antiretroviral medikamentbehandlet kronisk HIV-infeksjon (HAVARTI)

HIV er en kronisk aktiv infeksjon av lymfocytter og monocytoide celler som resulterer i en progressiv og dyp uttømming av undergrupper av T-celler og til slutt i ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). HIV infiserer celler i immunsystemet i hele kroppen og kan forårsake en aktiv cytolytisk infeksjon i aktiverte lymfocytter, bli sovende som en latent infeksjon i hvilende lymfocytter, eller fortsette som en kronisk aktiv infeksjon i makrofager. Kontinuerlig antiretroviral medikamentbehandling (ART) undertrykker virus i blodet og tillater en viss grad av immunheling for å tillate nesten normal helse og forventet levealder. Imidlertid blir avbrudd av ART jevnt etterfulgt av rebound av viremi som et resultat av pågående kronisk aktiv infeksjon, og reaktivering av latent infeksjon. Vellykket ART krever daglige medisiner på ubestemt tid. Det er et kontinuerlig behov for behandlinger som er mer effektive for å utrydde HIV. I motsetning til tidligere forventninger til cellemediert immunitet, er det utviklet bredt nøytraliserende monoklonale antistoffer (nmAb) som viser anti-HIV-aktivitet in vivo for å redusere viremi (plasmavirusbelastning, PVL), og for å redusere gjentakelse av varig PVL lett etter analytisk behandling avbrudd (ATI). Monoklonale antistoffterapier mot vertscellulære markører som HIV-koreseptorer har blitt fremmet som potensiell strategi i immunologisk behandling av HIV-infeksjon. Hvis aktiverte lymfocytter kunne beskyttes mot cytolytisk HIV-infeksjon i nærvær av samtidig aktiv HIV-infeksjon av andre celler og vev, kan uforstyrret potent ervervet spesifikk eller medfødt immunitet gi varig immunologisk remisjon av HIV-infeksjon.

I år ble det rapportert om et uventet funn av vedvarende remisjon av plasmavireminivå (PVL) til under kvantifiserbare analysegrenser i en rhesus macaque SIV-infeksjonsmodell av AIDS. Konvolutten til SIV (og HIV) ser ut til å samhandle med α4β7-integrin, en lymfocytt-hosing-reseptor for handel til tarmslimhinne-assosiert lymfoidvev (GALT) som var målet for mAb-behandling i denne studien. Denne studien viste at hos dyr som ble behandlet med mAb mens de avsluttet ART, var det en redusert rebound og vedvarende remisjon av PVL, og mindre GALT-assosiert viral belastning i en langvarig periode på minst 24 måneder. Mekanismen for denne uventede effekten etter behandling er ukjent. Hos mennesker infisert med HIV vil en slik effekt som opprettholdes over tid med fortsatt remisjon av progressiv immunsvikt oppfylle definisjonelle kriterier for "funksjonell kur" av HIV/AIDS. Resultatene observert i SIV-modellen avslører en lovende vei for undersøkelse innen dette forskningsområdet for kontroll av HIV-infeksjon i fravær av ART. Vi foreslår å vurdere sikkerheten og toleransen til anti-α4β7 integrin monoklonalt antistoff hos friske HIV-infiserte voksne på ART, for å vurdere sikkerheten til ATI og om anti-α4β7 integrin monoklonalt antistoffbehandling kan indusere vedvarende virologisk remisjon i fravær av ART.