Traitement par le Vedolizumab dans l'infection chronique par le VIH traitée par un médicament antirétroviral (HAVARTI)

Le VIH est une infection active chronique des lymphocytes et des cellules monocytoïdes entraînant une déplétion progressive et profonde des sous-ensembles de lymphocytes T et, finalement, le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Le VIH infecte les cellules du système immunitaire dans tout le corps et peut provoquer une infection cytolytique active dans les lymphocytes activés, devenir dormant sous forme d'infection latente dans les lymphocytes au repos ou continuer sous forme d'infection chroniquement active dans les macrophages. Le traitement antirétroviral (ART) continu supprime le virus dans le sang et permet un certain degré de guérison immunitaire afin de permettre une santé et une espérance de vie proches de la normale. Cependant, l'interruption de l'ART est uniformément suivie d'un rebond de la virémie à la suite d'une infection chronique active en cours et d'une réactivation de l'infection latente. Un ART réussi nécessite des médicaments quotidiens indéfiniment. Il existe un besoin permanent de traitements plus efficaces pour éradiquer le VIH. Contrairement aux attentes passées en matière d'immunité à médiation cellulaire, des anticorps monoclonaux largement neutralisants (nmAb) ont été développés qui montrent une activité anti-VIH in vivo en réduisant la virémie (charge virale plasmatique, PVL) et en réduisant légèrement la récurrence d'un PVL durable après un traitement analytique interruption (ATI). Les thérapies par anticorps monoclonaux contre les marqueurs cellulaires de l'hôte tels que les co-récepteurs du VIH ont été proposées comme stratégie potentielle dans le traitement immunologique de l'infection par le VIH. Si les lymphocytes activés pouvaient être protégés de l'infection cytolytique par le VIH en présence d'une infection active simultanée par le VIH d'autres cellules et tissus, alors une puissante immunité acquise spécifique ou innée non perturbée pourrait conférer une rémission immunologique durable de l'infection par le VIH.

Cette année, une découverte inattendue de rémission soutenue du niveau de virémie plasmatique (PVL) en dessous des limites de test quantifiables dans un modèle d'infection par le SIV de macaque rhésus du SIDA a été signalée. L'enveloppe du SIV (et du VIH) semble interagir avec l'intégrine α4β7, un récepteur lymphocytaire pour le trafic vers le tissu lymphoïde associé à la muqueuse intestinale (GALT) qui était la cible du traitement mAb dans cette étude. Cette étude a montré que chez les animaux traités avec le mAb pendant l'arrêt de l'ART, il y avait un rebond diminué et une rémission soutenue de la PVL, et moins de charge virale associée au GALT pendant une période de longue durée d'au moins 24 mois. Le mécanisme de cet effet post-traitement inattendu est inconnu. Chez les humains infectés par le VIH, un tel effet soutenu dans le temps avec une rémission continue de l'immunodéficience progressive répondrait aux critères de définition de la "guérison fonctionnelle" du VIH/SIDA. Les résultats observés dans le modèle SIV révèlent une voie d'investigation prometteuse dans ce domaine de recherche vers le contrôle de l'infection par le VIH en l'absence d'ART. Nous proposons d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'anticorps monoclonal anti-intégrine α4β7 chez des adultes sains infectés par le VIH sous TAR, d'évaluer la sécurité des ATI et de déterminer si le traitement par anticorps monoclonal anti-intégrine α4β7 peut induire une rémission virologique prolongée en l'absence de TAR.