- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03147859
Leczenie wedolizumabem w przewlekłym zakażeniu wirusem HIV leczonym lekami przeciwretrowirusowymi (HAVARTI)
Tło:
U prawie wszystkich osób z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) odporność nie jest w stanie kontrolować ani wyeliminować zakażenia. Istnieją dobre terapie medyczne, zwane zbiorczo „ART” (terapia antyretrowirusowa), które kontrolują zakażenie wirusem HIV poprzez tłumienie wirusa we krwi. ART jest potrzebna przez całe życie, a jeśli dana osoba przestanie ją przyjmować, zakażenie wirusem HIV powraca do krwioobiegu. Tak więc istnieje dobre leczenie, ale nie ma lekarstwa. Naukowcy chcą sprawdzić, czy okres leczenia wedolizumabem można wykorzystać do opanowania zakażenia wirusem HIV w krwioobiegu osób zakażonych wirusem HIV na ART, po odstawieniu ART.
Cel:
Aby ustalić, czy wedolizumab jest bezpieczny i tolerowany przez osoby zakażone wirusem HIV, ocenić bezpieczeństwo przerwania leczenia analitycznego (ATI) oraz ustalić, czy wedolizumab może kontrolować zakażenie wirusem HIV we krwi bez stosowania ART.
Uprawnienia:
Dorośli w wieku 18-65 lat z HIV, którzy są leczeni ART
Projekt:
Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z: badaniem lekarskim, wywiadem lekarskim, badaniami krwi i moczu. Uczestnicy przejdą wstępną wizytę, która obejmie powtórzenie badań przesiewowych.
Następnie uczestnicy zgłoszą się na pierwszą wizytę studyjną, która obejmie: otrzymanie infuzji wedolizumabu do żyły ramienia, powtórzenie badań wyjściowych. Następnie uczestnicy będą odbywać seryjne wizyty zgodnie z wcześniej ustalonym harmonogramem, aby otrzymywać stałe dawki wedolizumabu co 2-4 tygodnie do 20. tygodnia. Każda wizyta obejmie również powtórzenie podstawowych testów.
Po 6. tygodniu i przed 7. tygodniem pacjenci przestaną stosować ART. Po ostatnim wlewie wedolizumabu w 20. tygodniu pacjenci będą nadal poddawani badaniu fizykalnemu, wywiadowi medycznemu i powtarzaniu badań wyjściowych co 4 tygodnie przez okres do 1 roku.
ART zostanie wznowiona dla uczestników, jeśli poziom wirusa HIV we krwi stanie się zbyt wysoki, będzie się utrzymywał zbyt długo lub jeśli liczba CD4 zmniejszy się zbyt mocno.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
HIV jest przewlekłą aktywną infekcją limfocytów i komórek monocytoidalnych, prowadzącą do postępującego i głębokiego wyczerpywania się podzbiorów komórek T, a ostatecznie do zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). HIV zakaża komórki układu odpornościowego w całym ciele i może powodować aktywną infekcję cytolityczną w aktywowanych limfocytach, przechodzić w stan uśpienia jako infekcja utajona w spoczynkowych limfocytach lub kontynuować jako przewlekle aktywną infekcję w makrofagach. Ciągłe leczenie lekami przeciwretrowirusowymi (ART) hamuje obecność wirusa w krwioobiegu i umożliwia pewien stopień leczenia immunologicznego, aby umożliwić niemal normalne zdrowie i oczekiwaną długość życia. Jednak po przerwaniu ART następuje jednolicie nawrót wiremii w wyniku trwającej przewlekłej aktywnej infekcji i reaktywacji utajonej infekcji. Udana ART wymaga codziennych leków w nieskończoność. Istnieje ciągłe zapotrzebowanie na terapie, które są bardziej skuteczne w zwalczaniu HIV. W przeciwieństwie do wcześniejszych oczekiwań dotyczących odporności komórkowej, opracowano szeroko neutralizujące przeciwciała monoklonalne (nmAb), które wykazują aktywność przeciw HIV in vivo w zmniejszaniu wiremii (obciążenie wirusem osocza, PVL) oraz w nieznacznym zmniejszaniu nawrotów trwałej PVL po leczeniu analitycznym przerwa (ATI). Terapie przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko markerom komórkowym gospodarza, takim jak koreceptory HIV, zostały zaproponowane jako potencjalna strategia w immunologicznym leczeniu zakażenia wirusem HIV. Jeśli aktywowane limfocyty mogłyby być chronione przed cytolitycznym zakażeniem wirusem HIV w obecności jednoczesnego aktywnego zakażenia wirusem HIV innych komórek i tkanek, wówczas niezaburzona silna nabyta specyficzna lub wrodzona odporność mogłaby zapewnić trwałą remisję immunologiczną zakażenia HIV.
W tym roku zgłoszono nieoczekiwane odkrycie utrzymującej się remisji poziomu wiremii w osoczu (PVL) poniżej wymiernych limitów testu w modelu zakażenia SIV makaka rezus. Wydaje się, że otoczka SIV (i HIV) oddziałuje z integryną α4β7, receptorem naprowadzającym limfocyty do przemieszczania się do tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową jelita (GALT), która była celem leczenia mAb w tym badaniu. To badanie wykazało, że u zwierząt leczonych mAb podczas przerywania ART występowało zmniejszone odbicie i trwała remisja PVL oraz mniejsze miano wirusa związane z GALT przez długotrwały okres co najmniej 24 miesięcy. Mechanizm tego nieoczekiwanego efektu po leczeniu jest nieznany. U ludzi zakażonych wirusem HIV taki efekt utrzymujący się w czasie wraz z ciągłą remisją postępującego niedoboru odporności spełniałby definicyjne kryteria „funkcjonalnego wyleczenia” HIV/AIDS. Wyniki zaobserwowane w modelu SIV ujawniają obiecującą drogę do badań w tej dziedzinie badań nad kontrolą zakażenia wirusem HIV przy braku ART. Proponujemy ocenę bezpieczeństwa i tolerancji przeciwciała monoklonalnego przeciwko integrynie α4β7 u zdrowych dorosłych zakażonych wirusem HIV na ART, aby ocenić bezpieczeństwo ATI i czy leczenie przeciwciałem monoklonalnym przeciwko integrynie α4β7 może wywołać trwałą remisję wirusologiczną przy braku ART.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Bill Cameron, MD
- Numer telefonu: 613-737-8923
- E-mail: bcameron@toh.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Michaeline McGuinty, MD
- Numer telefonu: 289-668-3798
- E-mail: mimcguinty@toh.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Rekrutacyjny
- The Ottawa Hospital -General Campus
-
Kontakt:
- Donald W Cameron, MD
- Numer telefonu: 613-737-8923
- E-mail: bcameron@ohri.ca
-
Główny śledczy:
- Donald W Cameron, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły (≥ 18 do 65 lat) z zakażeniem wirusem HIV.
- Nadir liczba komórek T CD4 ≥ 200 i aktualna liczba komórek T CD4 > 500 komórek/ml
- Zgodne z ART od 2 do 9 lat z utrzymującym się pVL ≤ 50 kopii/ml
- Zdolność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Choroby związane z niedoborem odporności w przeszłości definiujące AIDS lub związane z AIDS
- Oporna na leki odpowiedź pVL na HIV lub ART w przeszłości
- Obecna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub nieleczona utajona gruźlica
- Klinicznie istotny współistniejący stan zdrowia.
- Ciąża, laktacja lub nieprzestrzeganie antykoncepcji w przypadku płodności.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Grupa A – dawka 150 mg wedolizumabu na infuzję, a następnie ATI – mała dawka
* Należy pamiętać, że poprzednia grupa z niską dawką wynosiła 75 mg wedolizumabu na infuzję, ale żadnemu uczestnikowi nigdy nie podano takiej dawki.
Badanie obejmie 20-tygodniową fazę leczenia i 28-tygodniową fazę kontrolną w ciągu jednego roku.
Infuzja dożylna 150 mg wedolizumabu na infuzję na harmonogram wizyt zostanie podana 4 uczestnikom.
Harmonogram wizyt będzie taki sam dla każdej grupy - Infuzja w tygodniu 0, 2, 5, 8, a następnie co 4 tygodnie do 40 tygodni przez co najmniej 7 dawek zgodnie z tolerancją.
ATI rozpocznie się między 6 a 7 tygodniem, a infuzje będą kontynuowane w 8, 12, 16 i 20 tygodniu.
|
Infuzja dożylna
|
Eksperymentalny: Grupa B – dawka 300 mg wedolizumabu na infuzję, a następnie ATI – średnia dawka
Badanie obejmie 20-tygodniową fazę leczenia i 28-tygodniową fazę kontrolną w ciągu jednego roku.
Dożylna infuzja 300 mg wedolizumabu na infuzję na harmonogram wizyt zostanie podana 4 uczestnikom.
Harmonogram wizyt będzie taki sam dla każdej grupy - Infuzja w tygodniach 0, 2, 5, 8, a następnie co 4 tygodnie do 40 tygodni przez co najmniej 7 (i do 12) dawek zgodnie z tolerancją.
ATI rozpocznie się między 10. tygodniem, a infuzje będą kontynuowane w 12., 16. i 20. tygodniu.
Infuzje można również podawać w 24, 28, 32, 36 i 40 tygodniu, w zależności od tolerancji i odpowiedzi pVL.
|
Infuzja dożylna
|
Eksperymentalny: Grupa C – dawka 600 mg wedolizumabu na infuzję, a następnie ATI – duża dawka
Badanie obejmie 20-tygodniową fazę leczenia i 28-tygodniową fazę kontrolną w ciągu jednego roku.
Infuzja dożylna 600 mg wedolizumabu na infuzję na harmonogram wizyt zostanie podana 4 uczestnikom.
Harmonogram wizyt będzie taki sam dla każdej grupy - Infuzja w tygodniach 0, 2, 5, 8, a następnie co 4 tygodnie do 40 tygodni przez co najmniej 7 (i do 12) dawek zgodnie z tolerancją.
ATI rozpocznie się między 10. tygodniem, a infuzje będą kontynuowane w 12., 16. i 20. tygodniu.
Infuzje można również podawać w 24, 28, 32, 36 i 40 tygodniu, w zależności od tolerancji i odpowiedzi pVL.
|
Infuzja dożylna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Bezpieczeństwo i tolerancja wedolizumabu
Ramy czasowe: Leczenie wedolizumabem przez 6 miesięcy, seryjne oceny przez 12 miesięcy
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0, wraz z czasem ich wystąpienia i ustąpienia.
|
Leczenie wedolizumabem przez 6 miesięcy, seryjne oceny przez 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Nawrót i remisja PVL po ATI podczas leczenia wedolizumabem i po odstawieniu wedolizumabu.
Ramy czasowe: seryjne pomiary upuszczania krwi przez 12 miesięcy
|
Ilościowy PVL (Abbott HIV1 Viral Load Assay) mierzony seryjnie podczas i po ATI.
|
seryjne pomiary upuszczania krwi przez 12 miesięcy
|
Utrzymujące się odbicie PVL po ATI i ponowne zahamowanie po ART.
Ramy czasowe: seryjne pomiary upuszczania krwi przez 12 miesięcy
|
Ilościowy PVL (Abbott HIV1 Viral Load Assay) mierzony seryjnie podczas i po ATI.
|
seryjne pomiary upuszczania krwi przez 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Bill Cameron, MD, Ottawa Hospital Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Atrybuty choroby
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Wedolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20160928-01H
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zakażenie HIV/AIDS
-
University of MinnesotaWycofaneZakażenia wirusem HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problem z AIDS/HIV | AIDS i infekcjeStany Zjednoczone
-
University of California, San DiegoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Zakończony
-
University of Massachusetts, BostonZakończony
-
Stanford UniversityJanssen Services, LLCZakończonyHIV | AIDSStany Zjednoczone
-
ViiV HealthcareJohns Hopkins University; Pfizer; Vanderbilt University; University of North Carolina...Zakończony
-
Medical College of WisconsinZakończony
-
Emory UniversityZakończony
-
Rhode Island HospitalNieznanyHIV | AIDSStany Zjednoczone
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandZakończony
-
Lampiris, Harry W., M.D.AbbottNieznanyHIV | AIDSStany Zjednoczone