Trattamento con Vedolizumab nell'infezione cronica da HIV trattata con farmaci antiretrovirali (HAVARTI)

L'HIV è un'infezione cronica attiva dei linfociti e delle cellule monocitoidi che determina un progressivo e profondo impoverimento dei sottogruppi di cellule T e, infine, la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). L'HIV infetta le cellule del sistema immunitario in tutto il corpo e può causare un'infezione citolitica attiva nei linfociti attivati, diventare dormiente come infezione latente nei linfociti a riposo o continuare come infezione cronicamente attiva nei macrofagi. Il trattamento farmacologico antiretrovirale continuo (ART) sopprime il virus all'interno del flusso sanguigno e consente un certo grado di guarigione immunitaria in modo da consentire una salute e un'aspettativa di vita quasi normali. Tuttavia, l'interruzione della terapia antiretrovirale è uniformemente seguita dal rimbalzo della viremia come risultato dell'infezione cronica attiva in corso e dalla riattivazione dell'infezione latente. L'ART di successo richiede farmaci giornalieri a tempo indeterminato. C'è un continuo bisogno di trattamenti che siano più efficaci nell'eradicazione dell'HIV. Contrariamente alle aspettative passate per l'immunità cellulo-mediata, sono stati sviluppati anticorpi monoclonali ampiamente neutralizzanti (nmAb) che mostrano attività anti-HIV in vivo nel ridurre la viremia (carica virale plasmatica, PVL) e nel ridurre leggermente la recidiva di PVL duraturo dopo il trattamento analitico interruzione (ATI). Le terapie con anticorpi monoclonali contro i marcatori cellulari dell'ospite come i co-recettori dell'HIV sono state proposte come potenziale strategia nel trattamento immunologico dell'infezione da HIV. Se i linfociti attivati ​​potessero essere protetti dall'infezione citolitica da HIV in presenza di una concomitante infezione da HIV attiva di altre cellule e tessuti, allora l'imperturbata potente immunità acquisita specifica o innata potrebbe conferire una remissione immunologica duratura dell'infezione da HIV.

Quest'anno è stata segnalata una scoperta inaspettata di una remissione prolungata del livello di viremia plasmatica (PVL) al di sotto dei limiti di dosaggio quantificabili in un modello di infezione da SIV di macaco rhesus dell'AIDS. L'involucro del SIV (e dell'HIV) sembra interagire con l'integrina α4β7, un recettore di homing dei linfociti per il traffico verso il tessuto linfoide associato alla mucosa intestinale (GALT) che era l'obiettivo del trattamento con mAb in questo studio. Questo studio ha mostrato che negli animali trattati con mAb durante l'interruzione dell'ART c'era un rimbalzo ridotto e una remissione prolungata di PVL e una minore carica virale associata a GALT per un periodo di lunga durata di almeno 24 mesi. Il meccanismo di questo inatteso effetto post-trattamento è sconosciuto. Negli esseri umani infetti da HIV, un tale effetto sostenuto nel tempo con la continua remissione dell'immunodeficienza progressiva soddisferebbe i criteri definitivi di "cura funzionale" dell'HIV/AIDS. I risultati osservati nel modello SIV rivelano una strada promettente per l'indagine in quest'area di ricerca verso il controllo dell'infezione da HIV in assenza di ART. Proponiamo di valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'anticorpo monoclonale anti-α4β7 integrina in adulti sani con infezione da HIV sottoposti ad ART, per valutare la sicurezza dell'ATI e se il trattamento con anticorpi monoclonali anti-α4β7 integrina possa indurre una remissione virologica prolungata in assenza di ART.