此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

抗逆转录病毒药物治疗慢性 HIV 感染的维多珠单抗治疗 (HAVARTI)

2023年5月10日 更新者：Ottawa Hospital Research Institute

背景：

在几乎所有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者中，免疫力无法控制或根除感染。 有很好的药物治疗，统称为“ART”（抗逆转录病毒疗法），通过抑制血液中的病毒来控制 HIV 感染。 生命需要抗逆转录病毒治疗，如果一个人停止接受抗逆转录病毒治疗，艾滋病毒感染会重新回到血液中。 所以，有好的治疗方法，但无药可医。 研究人员想要测试是否可以使用维多珠单抗治疗一段时间来控制停止 ART 后接受 ART 的 HIV 感染者血液中的 HIV 感染。

客观的：

确定维多珠单抗对 HIV 感染者是否安全且可耐受，评估分析性治疗中断 (ATI) 的安全性，并确定维多珠单抗是否可以在不使用 ART 的情况下控制血液中的 HIV 感染。

合格：

正在接受 ART 治疗的 18-65 岁 HIV 感染者

设计：

将对参与者进行筛查： 身体检查、病史、血液和尿液检查 参与者将进行基线访问，其中包括重复筛查测试。

然后参与者将出席他们的第一次研究访问，其中包括：通过手臂静脉接受维多珠单抗输注，重复基线测试。 然后，参与者将按照预先特定的时间表进行连续访问，以每 2-4 周接受一次持续的维多珠单抗剂量，直到第 20 周。 每次访问还将包括重复基线测试。

第 6 周之后和第 7 周之前，患者将停止 ART。 在第 20 周最后一次输注维多珠单抗后，将继续对患者进行身体检查、病史评估，并每 4 周重复一次基线测试，直至 1 年。

如果血液中的 HIV 水平过高、持续时间过长或 CD4 计数减少过多，将为参与者重新开始 ART。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

HIV 是淋巴细胞和单核细胞的慢性活动性感染，导致 T 细胞亚群进行性和深度消耗，并最终导致获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)。 HIV 感染全身的免疫系统细胞，并可能在活化的淋巴细胞中引起活跃的溶细胞性感染，在静息淋巴细胞中作为潜伏感染进入休眠状态，或在巨噬细胞中作为慢性活跃感染继续存在。 持续的抗逆转录病毒药物治疗 (ART) 可抑制血液中的病毒，并允许一定程度的免疫修复，从而使健康和预期寿命接近正常。 然而，由于持续的慢性活动性感染和潜伏感染的重新激活，ART 中断后一致出现病毒血症反弹。 成功的 ART 需要无限期地每天服药。 对根除 HIV 更有效的治疗存在持续需求。 与过去对细胞介导免疫的预期相反，已经开发出广泛中和的单克隆抗体 (nmAb)，它在体内显示出抗 HIV 活性，可以减少病毒血症（血浆病毒载量，PVL），并略微减少分析治疗后持久性 PVL 的复发中断（ATI）。 针对宿主细胞标记物（如 HIV 共受体）的单克隆抗体疗法已被提出作为 HIV 感染免疫治疗的潜在策略。 如果在同时存在其他细胞和组织的活动性 HIV 感染的情况下，可以保护活化的淋巴细胞免受溶细胞性 HIV 感染，那么不受干扰的强大的获得性特异性或先天免疫可能会赋予 HIV 感染持久的免疫学缓解。

今年，一项意外发现表明，在恒河猴 SIV 艾滋病病毒感染模型中，血浆病毒血症水平 (PVL) 持续缓解至低于可量化的检测限度。 SIV（和 HIV）的包膜似乎与 α4β7 整合素相互作用，α4β7 整合素是一种淋巴细胞归巢受体，用于运输到肠道粘膜相关淋巴组织 (GALT)，这是本研究中 mAb 治疗的目标。 这项研究表明，在停止 ART 的同时接受 mAb 治疗的动物中，PVL 的反弹减少和持续缓解，并且 GALT 相关病毒载量减少至少 24 个月的长期持续时间。 这种意想不到的后处理效果的机制尚不清楚。 在感染 HIV 的人类中，随着时间的推移持续缓解进行性免疫缺陷的这种效果将符合 HIV/AIDS“功能性治愈”的定义标准。 在 SIV 模型中观察到的结果揭示了在没有 ART 的情况下控制 HIV 感染的这一研究领域的调查有希望的途径。 我们建议评估抗α4β7 整合素单克隆抗体在接受 ART 的健康 HIV 感染成人中的安全性和耐受性，以评估 ATI 的安全性以及抗α4β7 整合素单克隆抗体治疗是否可以在没有 ART 的情况下诱导持续的病毒学缓解。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

10

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Bill Cameron, MD
  • 电话号码：613-737-8923
  • 邮箱：bcameron@toh.ca

研究联系人备份

  • 姓名：Michaeline McGuinty, MD
  • 电话号码：289-668-3798
  • 邮箱：mimcguinty@toh.ca

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • 招聘中
        • The Ottawa Hospital -General Campus
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Donald W Cameron, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 感染 HIV 的成人（≥ 18 至 65 岁）。
  2. 最低点 CD4 T 细胞计数 ≥ 200 和当前 CD4 T 细胞计数 > 500 个细胞/mcL
  3. 坚持 ART 2 至 9 年，持续 pVL ≤ 50 拷贝/mL
  4. 理解和提供知情同意的能力

排除标准：

  1. 既往艾滋病定义或与艾滋病相关的免疫缺陷病
  2. 既往耐药 HIV 或 ART 难治性 pVL 反应
  3. 目前感染乙型或丙型肝炎病毒，或未经治疗的潜伏性结核感染
  4. 具有临床意义的并发健康状况。
  5. 怀孕、哺乳或不坚持避孕（如果有生育能力）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组 - 每次输注 150 毫克剂量的维多珠单抗，然后进行 ATI - 低剂量
* 请注意，之前的低剂量组每次输注 75 毫克维多珠单抗，但没有参与者接受过该剂量。 该研究将有一个为期 20 周的治疗阶段和为期一年的 28 周随访阶段。 每次访视计划每次输注 150 mg 维多珠单抗的静脉输注将给予 4 名参与者。 每组的访问时间表将相同 - 在第 0、2、5、8 周输注，此后每 4 周输注一次，最多 40 周，至少 7 剂可耐受。 ATI 将在第 6 周和第 7 周之间开始，并在第 8、12、16 和 20 周继续输注。
生物：维多珠单抗（商品名 Entyvio）
静脉输液
实验性的：B 组 - 每次输注 300 毫克剂量的维多珠单抗，然后进行 ATI - 中剂量
该研究将有一个为期 20 周的治疗阶段和为期一年的 28 周随访阶段。 每次访视时间表每次输注 300 mg 维多珠单抗的静脉输注将给予 4 名参与者。 每组的访问时间表将相同 - 在第 0、2、5、8 周输注，此后每 4 周输注一次，最多 40 周，至少 7 次（最多 12 次）耐受剂量。 ATI 将在第 10 周开始，并在第 12、16 和 20 周继续输注。 根据耐受性和 pVL 反应，也可以在第 24、28、32、36 和 40 周进行输注。
生物：维多珠单抗（商品名 Entyvio）
静脉输液
实验性的：C 组每次输注 600 毫克剂量的维多珠单抗，然后进行 ATI - 高剂量
该研究将有一个为期 20 周的治疗阶段和为期一年的 28 周随访阶段。 每次访视时间表每次输注 600 mg 维多珠单抗的静脉输注将给予 4 名参与者。 每组的访问时间表将相同 - 在第 0、2、5、8 周输注，此后每 4 周输注一次，最多 40 周，至少 7 次（最多 12 次）耐受剂量。 ATI 将在第 10 周开始，并在第 12、16 和 20 周继续输注。 根据耐受性和 pVL 反应，也可以在第 24、28、32、36 和 40 周进行输注。
生物：维多珠单抗（商品名 Entyvio）
静脉输液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
维多珠单抗安全性和耐受性
大体时间：6 个月的维多珠单抗治疗，超过 12 个月的系列评估
根据 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数，以及他们的发作时间和解决方案。
6 个月的维多珠单抗治疗，超过 12 个月的系列评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
维多珠单抗治疗 ATI 后和维多珠单抗停药后 PVL 反弹和缓解。
大体时间：连续采血措施超过 12 个月
在 ATI 期间和之后连续测量的定量 PVL（Abbott HIV1 病毒载量测定）。
连续采血措施超过 12 个月
PVL在ATI之后持续反弹，对ART再次打压。
大体时间：连续采血措施超过 12 个月
在 ATI 期间和之后连续测量的定量 PVL（Abbott HIV1 病毒载量测定）。
连续采血措施超过 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ottawa Hospital Research Institute

合作者

Cheo Research Institute
Nebraska Centre for Substance Abuse Research

调查人员

  • 首席研究员：Bill Cameron, MD、Ottawa Hospital Research Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月1日

初级完成 (预期的)

2023年12月31日

研究完成 (预期的)

2023年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年4月3日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月8日

首次发布 (实际的)

2017年5月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年5月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月10日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20160928-01H

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

研究数据集，研究结束和出版后，应要求提供。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

HIV感染/艾滋病的临床试验

维多珠单抗（商品名 Entyvio）的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Denmark

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅