Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chronická konvekce Zvýšená dodávka topotekanu

17. dubna 2026 aktualizováno: Columbia University

Chronická konvekce Zvýšená dodávka topotekanu u recidivujících gliomů vysokého stupně

Primárním cílem této studie je poprvé stanovit bezpečnost podávání chemoterapie s prodlouženou intracerebrální konvekcí u pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně (HGG). Sekundární cíle budou zahrnovat stanovení distribuce topotekanu (TPT) a radiografickou odpověď nádoru s prodlouženým kontinuálním intracerebrálním konvekcí-enhanced delivery (CED).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Maligní gliomy patří mezi nejzhoubnější z lidských nádorů – lokálně invazivní a univerzálně recidivující, přičemž k recidivám obvykle dochází do dvou centimetrů od původní resekční dutiny. Ačkoli četná chemoterapeutická léčiva prokazují významnou protinádorovou aktivitu v preklinických studiích, účinnost v klinických studiích byla tristní, protože systémové podávání nedosahuje terapeutických hladin léčiva v nádorových buňkách v důsledku různých faktorů, včetně omezené permeability hematoencefalické bariéry a systémové toxicity.

Convection-enhanced delivery (CED) je metoda regionálního dodávání léků, která tento problém obchází. Fáze 1 klinické studie prokázala, že silný inhibitor topoizomerázy, topotekan (TPT), může být bezpečně a účinně podáván pomocí CED pacientům s recidivujícími maligními gliomy. Tato studie rozšíří tyto klinické výsledky, aby se zabývala dvěma současnými omezeními klinické aplikace CED: 1) Spolehlivá metoda pro neinvazivní monitorování distribuce léčiva v nádoru a mozku neexistuje; a 2) Trvání terapie CED bylo omezeno na krátkodobé infuze sekundární k použití externích infuzních pump.

Hypotézou je, že rozšířené chronické lokálně-regionální podávání TPT je bezpečné, účinné a proveditelné u pacientů s recidivujícími gliomy. TPT bude přímo a chronicky dodáván do nádoru a okolního mozku pomocí CED prostřednictvím subkutánně implantovaných pump, přičemž dojde k inovaci metodiky pro monitorování distribuce léčiva prostřednictvím neinvazivního zobrazování. Tato strategie překoná omezení chemoterapie, jak se v současnosti používá při léčbě gliomů, a může být použitelná i na jiná onemocnění centrálního nervového systému (CNS), která jsou v současné době omezena bariérami pro podávání léčiv.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít recidivující maligní gliom (Světová zdravotnická organizace (WHO) stupeň III-IV), včetně recidivujícího glioblastomu, anaplastického astrocytomu, anaplastického oligodendrogliomu, anaplastického oligoastrocytomu a anaplastického ependymomu. Před zahájením léčby budou provedeny stereotaktické biopsie k potvrzení této diagnózy.
  • Pacienti s nádory mozku museli být předtím léčeni chirurgickou resekcí, zevním ozařováním a chemoterapií temozolomidem.
  • Skenování magnetickou rezonancí (MR) musí být provedeno do 30 dnů od zařazení a musí prokázat zvětšující se hmotu bez významného efektu hmoty. Celkový objem nádorů musí být menší než 32 cm3. Léze musí být stereotakticky přístupná.
  • U pacientů musí být prokázáno zvýšení kontrastu na MR nebo počítačové tomografii (CT) při stabilní nebo zvyšující se dávce steroidu.
  • Karnofského skóre výkonu větší nebo rovné 60.
  • Muži a ženy ve fertilním věku musí používat antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test z moči do 7 dnů od vstupu do studie.
  • Pacienti musí mít možnost udělit informovaný souhlas.
  • Pacienti musí být ochotni a zdravotně schopni podstoupit chirurgický zákrok.
  • Horní věková hranice není stanovena. Pacienti na extrémní horní hranici věkového spektra nebudou automaticky vyloučeni, ale budou pečlivě zkoumáni, aby se určila jejich vhodnost pro tento postup.
  • Pacienti musí být starší 18 let.

  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Leukocyty: ≥3 000/ buněk na mikrolitr krve (mcL)
    • Absolutní počet neutrofilů: ≥1 500/mcL
    • Krevní destičky: ≥100 000/mcl
    • Celkový bilirubin: v normálních ústavních limitech
    • aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT): ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
    • Kreatinin: v rámci normálních ústavních limitů NEBO
    • Clearance kreatininu: ≥60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s difuzním subependymálním onemocněním nebo onemocněním mozkomíšního moku (CSF).
  • Pacienti s nádory postihujícími mozeček nebo obě mozkové hemisféry.
  • Pacienti s aktivní infekcí vyžadující léčbu nebo s nevysvětlitelným horečnatým onemocněním.
  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C. HIV pozitivní pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s topotekanem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
  • Pacienti se systémovými onemocněními, která mohou být spojena s nepřijatelným anestetickým/operačním rizikem.
  • Pacienti, kteří již dříve dostávali systémový topotekan pro svůj nádor
  • Pacienti, kteří nejsou schopni podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí.
  • Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako topotekan, jiné inhibitory topoizomerázy nebo sloučeniny gadolinia.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dlouhodobý CED topotekanu
Dalších 5 pacientů bude léčeno TPT pomocí CED udržované po dobu 32 dnů. Infuze TPT budou prováděny po dobu 32 dnů za použití infuzních pump Synchromed II se stejnými parametry infuze a experimentálními podmínkami jako v krátkodobých studiích.
Lék: Topotecan

Topotekan je chemoterapeutické činidlo, které je inhibitorem topoizomerázy. TPT se podává prostřednictvím externího katétru a externí mikroinfuzní pumpy.

Dávka: 146 mikrometrů (uM)

Ostatní jména:
  • Hycamtin
  • TPT
Lék: Gadolinium
Gadolinium je široce dostupná MRI kontrastní látka, která se rutinně používá v klinické praxi prostřednictvím IV aplikace, zejména pro zobrazování intrakraniálních nádorů.
Ostatní jména:
  • Gado
Přístroj: Synchromed II infuzní pumpy
Implantuje se subkutánně k usnadnění chronické infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávka, při které se u všech pacientů nevyskytly nežádoucí účinky vyšší než 2. stupně
Časové okno: Až 29 dní
To je navrženo pro měření bezpečnosti prodloužené intracerebrální konvekce se zvýšeným podáváním chemoterapie u pacientů.
Až 29 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické toxicity
Časové okno: Až 29 dní
To je definováno počtem vyskytujících se závažných nežádoucích příhod, u nichž se předpokládá, že bude ≤ 5 % za 23-29 dní. Míra klinické toxicity přesahující 20 % bude pro tento postup považována za nepřijatelnou.
Až 29 dní
Změna radiografické odpovědi nádoru
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů po léčbě
Odpověď nádoru na TPT bude vyšetřena MRI skenem.
Výchozí stav, 6 týdnů po léčbě
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Každé 3-6 měsíců, až 5 let
Doba, po kterou pacient během a po léčbě onemocnění žije s onemocněním, ale nezhoršuje se. Pacienti budou kontaktováni telefonicky každých 3-6 měsíců, maximálně 5 let, až do smrti.
Každé 3-6 měsíců, až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Bruce, MD, jnb2@cumc.columbia.edu

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

20. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

20. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

16. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAQ9520
  • 5R01CA161404-02 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Topotecan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit