Kronisk konveksjonsforbedret tilførsel av topotekan

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha et tilbakevendende malignt gliom (World Health Organization (WHO) grad III-IV), inkludert tilbakevendende glioblastom, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk oligoastrocytom og anaplastisk ependymom. Stereotaktiske biopsier vil bli utført for å bekrefte denne diagnosen før oppstart av behandlingen.
• Pasienter med svulster i hjernen må tidligere ha blitt behandlet med kirurgisk reseksjon, ekstern strålestråling og temozolomid-kjemoterapi.
• En magnetisk resonans (MR) skanning må oppnås innen 30 dager etter påmelding og må demonstrere en forsterkende masse uten betydelig masseeffekt. Tumorer må være mindre enn 32 cc i totalt volum. Lesjonen må være stereotaktisk tilgjengelig.
• Pasienter må ha vist bevis for økende kontrastforsterkning på MR eller computertomografi (CT) mens de er på stabil eller økende dose av steroid.
• Karnofsky ytelsesscore større enn eller lik 60.
• Menn og kvinner i fertil alder må praktisere prevensjon. Kvinner i fertil alder må ha en uringraviditetstest innen 7 dager etter studiestart.
• Pasienter må ha evnen til å gi informert samtykke.
• Pasienter må være villige til og medisinsk i stand til å gjennomgå den kirurgiske operasjonen.
• Det er ingen øvre aldersgrense. Pasienter i ekstrem øvre del av aldersspekteret vil ikke automatisk bli ekskludert, men vil bli nøye undersøkt for å bestemme deres egnethet for denne prosedyren.
• Pasienter må være minst 18 år.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter: ≥3000/celler per mikroliter blod (mcL)
  • Absolutt nøytrofiltall: ≥1500/mcL
  • Blodplater: ≥100 000/mcL
  • Totalt bilirubin: innenfor normale institusjonelle grenser
  • aspartataminotransferase (AST) (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) (SGPT): ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin: innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
  • Kreatininclearance: ≥60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med diffus subependymal eller cerebral spinalvæske (CSF) sykdom.
• Pasienter med svulster som involverer lillehjernen eller begge hjernehalvdelene.
• Pasienter med en aktiv infeksjon som krever behandling eller som har en uforklarlig febersykdom.
• Pasienter som er kjent HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C positive. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med topotekan. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Pasienter med systemiske sykdommer som kan være forbundet med uakseptabel anestesi/operativ risiko.
• Pasienter som tidligere har fått systemisk topotekan for sin svulst
• Pasienter som ikke er i stand til å ta MR.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som topotekan, andre topoisomerasehemmere eller gadoliniumforbindelser.