Хроническая конвекция, усиленная доставка топотекана
Хроническая конвекционная усиленная доставка топотекана при рецидивирующих глиомах высокой степени злокачественности
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Злокачественные глиомы являются одними из самых пагубных опухолей человека - местно-инвазивные и повсеместно рецидивирующие, при этом рецидив обычно происходит в пределах двух сантиметров от исходной резекционной полости. Хотя многие химиотерапевтические препараты демонстрируют значительную противоопухолевую активность в доклинических исследованиях, эффективность в клинических испытаниях была удручающей, поскольку системная доставка не позволяет достичь терапевтических уровней препарата в опухолевых клетках из-за различных факторов, включая ограниченную проницаемость гематоэнцефалического барьера и системную токсичность.
Доставка с усилением конвекции (CED) - это метод региональной доставки лекарств, который позволяет обойти эту проблему. Клинические испытания фазы 1 показали, что мощный ингибитор топоизомеразы топотекан (ТРТ) можно безопасно и эффективно вводить с помощью КЭД пациентам с рецидивирующими злокачественными глиомами. Это исследование расширит эти клинические результаты, чтобы устранить два текущих ограничения клинического применения КЭД: 1) не существует надежного метода неинвазивного мониторинга распределения лекарств в опухоли и головном мозге; и 2) продолжительность терапии CED была ограничена краткосрочными инфузиями, вторичными по отношению к использованию внешних инфузионных насосов.
Гипотеза состоит в том, что расширенная хроническая местно-регионарная доставка ТРТ безопасна, эффективна и осуществима у пациентов с рецидивирующими глиомами. TPT будет напрямую и постоянно доставляться в опухоль и окружающий мозг с помощью CED через подкожно имплантированные насосы, в то же время внедряя инновационную методологию мониторинга распределения препарата с помощью неинвазивной визуализации. Эта стратегия позволит преодолеть ограничения химиотерапии, используемой в настоящее время для лечения глиом, и может быть применима к другим заболеваниям центральной нервной системы (ЦНС), которые в настоящее время ограничены барьерами доставки лекарств.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь рецидивирующую злокачественную глиому (класс III-IV по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), включая рецидивирующую глиобластому, анапластическую астроцитому, анапластическую олигодендроглиому, анапластическую олигоастроцитому и анапластическую эпендимому. Стереотаксическая биопсия будет выполнена для подтверждения этого диагноза до начала лечения.
- Пациенты с опухолями головного мозга должны ранее подвергаться хирургической резекции, внешнему лучевому облучению и химиотерапии темозоломидом.
- Магнитно-резонансное сканирование (МР) должно быть проведено в течение 30 дней после регистрации и должно продемонстрировать увеличивающуюся массу без значительного массового эффекта. Опухоли должны быть менее 32 кубических сантиметров в общем объеме. Поражение должно быть стереотаксически доступным.
- Пациенты должны демонстрировать признаки повышения контрастности на МРТ или компьютерной томографии (КТ) при стабильной или увеличивающейся дозе стероидов.
- Оценка эффективности Карновски больше или равна 60.
- Мужчины и женщины детородного возраста должны практиковать контроль над рождаемостью. Женщины детородного возраста должны пройти тест мочи на беременность в течение 7 дней после включения в исследование.
- Пациенты должны обладать способностью давать информированное согласие.
- Пациенты должны быть готовы и с медицинской точки зрения способны пройти хирургическую операцию.
- Верхнего возрастного предела нет. Пациенты в крайней верхней части возрастного диапазона не будут автоматически исключены, но будут тщательно изучены, чтобы определить их пригодность для этой процедуры.
- Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.
Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
- Лейкоциты: ≥3000 клеток на микролитр крови (мкл)
- Абсолютное количество нейтрофилов: ≥1500/мкл
- Тромбоциты: ≥100 000/мкл
- Общий билирубин: в пределах нормы
- аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT): ≤2,5 × установленный верхний предел нормы
- Креатинин: в пределах нормы ИЛИ
- Клиренс креатинина: ≥60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
Критерий исключения:
- Пациенты с диффузным субэпендимальным заболеванием или заболеванием спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
- Пациенты с опухолями, поражающими мозжечок или оба полушария головного мозга.
- Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в лечении, или имеющие необъяснимое лихорадочное заболевание.
- Пациенты с известным ВИЧ-положительным статусом, гепатитом В или гепатитом С. ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с топотеканом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
- Пациенты с системными заболеваниями, которые могут быть связаны с неприемлемым анестезиологическим/операционным риском.
- Пациенты, ранее получавшие системный топотекан по поводу опухоли
- Пациенты, которые не могут пройти МРТ.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с топотеканом, другими ингибиторами топоизомеразы или соединениями гадолиния.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Долгосрочный CED Топотекана
Еще 5 пациентов будут получать ТРТ с помощью CED в течение 32 дней.
Инфузии ТРТ будут проводиться в течение 32 дней с использованием инфузионных насосов Synchromed II с теми же параметрами инфузии и экспериментальными условиями, что и в краткосрочных исследованиях.
|
Топотекан представляет собой химиотерапевтическое средство, являющееся ингибитором топоизомеразы. ТРТ вводят через внешний катетер и внешний микроинфузионный насос. Доза: 146 микрометров (мкМ)
Другие имена:
Гадолиний является широко доступным контрастным веществом для МРТ, которое обычно используется в клинической практике путем внутривенного введения, особенно для визуализации внутричерепных опухолей.
Другие имена:
Имплантируется подкожно для облегчения хронической инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доза, при которой у всех пациентов отмечались нежелательные реакции не выше 2 степени.
Временное ограничение: До 29 дней
|
Он предназначен для измерения безопасности длительной доставки химиотерапии с усилением внутримозговой конвекции у пациентов.
|
До 29 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая токсичность
Временное ограничение: До 29 дней
|
Это определяется количеством возникающих серьезных нежелательных явлений, которое, по прогнозам, составит ≤ 5% через 23–29 дней.
Уровень клинической токсичности, превышающий 20%, будет считаться неприемлемым для этой процедуры.
|
До 29 дней
|
|
Изменение рентгенологического ответа опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель после лечения
|
Ответ опухоли на ТРТ будет исследоваться с помощью МРТ.
|
Исходный уровень, 6 недель после лечения
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Каждые 3-6 месяцев, до 5 лет
|
Продолжительность времени во время и после лечения болезни, в течение которого пациент живет с болезнью, но не ухудшается.
С пациентами будут связываться каждые 3-6 месяцев, до 5 лет, по телефону до самой смерти.
|
Каждые 3-6 месяцев, до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey Bruce, MD, jnb2@cumc.columbia.edu
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Топотекан
Другие идентификационные номера исследования
- AAAQ9520
- 5R01CA161404-02 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .