Kronisk konvektionsforbedret levering af topotecan

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et tilbagevendende malignt gliom (World Health Organization (WHO) grad III-IV), herunder recidiverende glioblastom, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk oligoastrocytom og anaplastisk ependymom. Stereotaktiske biopsier vil blive udført for at bekræfte denne diagnose før påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter med tumorer i hjernen skal tidligere have været behandlet med kirurgisk resektion, ekstern strålestråling og temozolomid-kemoterapi.
• En magnetisk resonans (MR) scanning skal opnås inden for 30 dage efter tilmelding og skal demonstrere en forstærkende masse uden væsentlig masseeffekt. Tumorer skal være mindre end 32 cc i samlet volumen. Læsionen skal være stereotaktisk tilgængelig.
• Patienter skal have påvist tegn på stigende kontrastforøgelse på MR eller computertomografi (CT) billeddannelse, mens de er i stabil eller stigende dosis af steroid.
• Karnofsky præstationsscore større end eller lig med 60.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en uringraviditetstest inden for 7 dage efter studiestart.
• Patienter skal have evnen til at give informeret samtykke.
• Patienter skal være villige til og medicinsk i stand til at gennemgå den kirurgiske operation.
• Der er ingen øvre aldersgrænse. Patienter i den ekstreme øvre ende af aldersspektret vil ikke automatisk blive udelukket, men vil blive nøje undersøgt for at bestemme deres egnethed til denne procedure.
• Patienter skal være mindst 18 år.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter: ≥3.000/celler pr. mikroliter blod (mcL)
  • Absolut neutrofiltal: ≥1.500/mcL
  • Blodplader: ≥100.000/mcL
  • Total bilirubin: inden for normale institutionelle grænser
  • aspartataminotransferase (AST) (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) (SGPT): ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin: inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • Kreatininclearance: ≥60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med diffus subependymal eller cerebral spinalvæske (CSF) sygdom.
• Patienter med tumorer, der involverer cerebellum eller begge cerebrale hemisfærer.
• Patienter med en aktiv infektion, der kræver behandling eller har en uforklarlig febril sygdom.
• Patienter, der er kendt HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C positive. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med topotecan. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Patienter med systemiske sygdomme, som kan være forbundet med uacceptabel anæstesi/operativ risiko.
• Patienter, der tidligere har fået systemisk topotecan for deres tumor
• Patienter, der ikke er i stand til at få en MR-scanning.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som topotecan, andre topoisomerasehæmmere eller gadoliniumforbindelser.