Chronische door convectie verbeterde afgifte van Topotecan

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een terugkerend kwaadaardig glioom hebben (Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad III-IV), waaronder terugkerend glioblastoom, anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom, anaplastisch oligoastrocytoom en anaplastisch ependymoom. Stereotactische biopsieën zullen worden uitgevoerd om deze diagnose te bevestigen voordat de behandeling wordt gestart.
• Patiënten met hersentumoren moeten eerder zijn behandeld met chirurgische resectie, uitwendige bestraling en chemotherapie met temozolomide.
• Een magnetische resonantie (MR) scan moet binnen 30 dagen na inschrijving worden verkregen en moet een versterkende massa aantonen zonder significant massa-effect. Tumoren moeten een totaal volume hebben van minder dan 32 cc. De laesie moet stereotactisch toegankelijk zijn.
• Patiënten moeten bewijs hebben aangetoond van toenemende contrastverbetering op MR- of computertomografie (CT)-beeldvorming terwijl ze een stabiele of toenemende dosis steroïden gebruiken.
• Karnofsky-prestatiescore groter dan of gelijk aan 60.
• Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie toepassen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een urinezwangerschapstest ondergaan.
• Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om geïnformeerde toestemming te geven.
• Patiënten moeten bereid en medisch in staat zijn om de chirurgische ingreep te ondergaan.
• Er is geen maximale leeftijdsgrens. Patiënten aan de uiterste bovenkant van het leeftijdsspectrum worden niet automatisch uitgesloten, maar zullen zorgvuldig worden onderzocht om te bepalen of ze geschikt zijn voor deze procedure.
• Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten: ≥3.000/ cellen per microliter bloed (mcL)
  • Absoluut aantal neutrofielen: ≥1.500/mcl
  • Bloedplaatjes: ≥100.000/mcl
  • Totaal bilirubine: binnen normale institutionele grenzen
  • aspartaataminotransferase (AST) (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) (SGPT): ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine: binnen normale institutionele grenzen OF
  • Creatinineklaring: ≥60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met diffuse subependymale of cerebrale spinale vloeistof (CSF) ziekte.
• Patiënten met tumoren waarbij het cerebellum of beide hersenhelften betrokken zijn.
• Patiënten met een actieve infectie die behandeling nodig heeft of met een onverklaarbare, met koorts gepaard gaande ziekte.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-, Hepatitis B- of Hepatitis C-positief zijn. HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met topotecan. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Patiënten met systemische ziekten die gepaard kunnen gaan met onaanvaardbare anesthesie/operatieve risico's.
• Patiënten die eerder systemische topotecan hebben gekregen voor hun tumor
• Patiënten die geen MRI-scan kunnen krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als topotecan, andere topoisomeraseremmers of gadoliniumverbindingen.