Kronisk konvektion förbättrad leverans av topotekan

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha ett återkommande malignt gliom (World Health Organization (WHO) grad III-IV), inklusive återkommande glioblastom, anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom, anaplastiskt oligoastrocytom och anaplastiskt ependymom. Stereotaktiska biopsier kommer att utföras för att bekräfta denna diagnos innan behandlingen påbörjas.
• Patienter med tumörer i hjärnan måste tidigare ha behandlats med kirurgisk resektion, extern strålning och temozolomidkemoterapi.
• En magnetisk resonans (MR) skanning måste erhållas inom 30 dagar efter registreringen och måste visa en förstärkande massa utan betydande masseffekt. Tumörer måste vara mindre än 32 cc i total volym. Lesionen måste vara stereotaktisk tillgänglig.
• Patienter måste ha visat tecken på ökande kontrastförstärkning på MR eller datortomografi (CT) vid stabil eller ökande dos av steroid.
• Karnofsky prestandapoäng större än eller lika med 60.
• Män och kvinnor i fertil ålder måste utöva preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett uringraviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats.
• Patienter måste ha förmågan att ge informerat samtycke.
• Patienterna måste vara villiga och medicinskt kapabla att genomgå den kirurgiska operationen.
• Det finns ingen övre åldersgräns. Patienter i den extrema övre delen av åldersspektrumet kommer inte automatiskt att uteslutas, utan kommer att granskas noggrant för att fastställa deras lämplighet för denna procedur.
• Patienterna måste vara minst 18 år gamla.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter: ≥3 000/celler per mikroliter blod (mcL)
  • Absolut antal neutrofiler: ≥1 500/mcL
  • Trombocyter: ≥100 000/mcL
  • Totalt bilirubin: inom normala institutionella gränser
  • aspartataminotransferas (AST) (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) (SGPT): ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin: inom normala institutionella gränser ELLER
  • Kreatininclearance: ≥60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

Exklusions kriterier:

• Patienter med diffus subependymal eller cerebral spinalvätska (CSF) sjukdom.
• Patienter med tumörer som involverar lillhjärnan eller båda hjärnhalvorna.
• Patienter med en aktiv infektion som kräver behandling eller som har en oförklarlig febersjukdom.
• Patienter som är kända HIV, Hepatit B eller Hepatit C positiva. HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte lämpliga på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med topotekan. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
• Patienter med systemiska sjukdomar som kan vara förknippade med oacceptabel anestesi/operativ risk.
• Patienter som tidigare fått systemisk topotekan för sin tumör
• Patienter som inte kan få en MR-undersökning.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som topotekan, andra topoisomerasinhibitorer eller gadoliniumföreningar.