Fornecimento melhorado de topotecano por convecção crônica

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um glioma maligno recorrente (Organização Mundial da Saúde (OMS) grau III-IV), incluindo glioblastoma recorrente, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, oligoastrocitoma anaplásico e ependimoma anaplásico. Biópsias estereotáxicas serão realizadas para confirmar este diagnóstico antes de iniciar o tratamento.
• Pacientes com tumores cerebrais devem ter sido previamente tratados com ressecção cirúrgica, radiação externa e quimioterapia com temozolomida.
• Uma ressonância magnética (RM) deve ser obtida dentro de 30 dias após a inscrição e deve demonstrar uma massa realçada sem efeito de massa significativo. Os tumores devem ter menos de 32 cc de volume total. A lesão deve ser estereotáxica acessível.
• Os pacientes devem ter demonstrado evidências de aumento do realce do contraste na RM ou tomografia computadorizada (TC) enquanto em dose estável ou crescente de esteroide.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem praticar o controle de natalidade. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez de urina dentro de 7 dias após a entrada no estudo.
• Os pacientes devem possuir a capacidade de dar consentimento informado.
• Os pacientes devem estar dispostos e medicamente capazes de se submeter à operação cirúrgica.
• Não há limite máximo de idade. Pacientes no extremo superior do espectro de idade não serão automaticamente excluídos, mas serão cuidadosamente examinados para determinar sua adequação para este procedimento.
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Leucócitos: ≥3.000/células por microlitro de sangue (mcL)
  • Contagem absoluta de neutrófilos: ≥1.500/mcL
  • Plaquetas: ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total: dentro dos limites institucionais normais
  • aspartato aminotransferase (AST) (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) (SGPT): ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • Creatinina: dentro dos limites institucionais normais OU
  • Depuração de creatinina: ≥60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença difusa subependimária ou do líquido cefalorraquidiano (LCR).
• Pacientes com tumores envolvendo o cerebelo ou ambos os hemisférios cerebrais.
• Pacientes com uma infecção ativa que requer tratamento ou com uma doença febril inexplicável.
• Pacientes que são positivos para HIV, Hepatite B ou Hepatite C. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com topotecano. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Pacientes com doenças sistêmicas que podem estar associadas a risco anestésico/operatório inaceitável.
• Pacientes que receberam anteriormente topotecano sistêmico para o tumor
• Pacientes que não podem receber uma ressonância magnética.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao topotecano, outros inibidores da topoisomerase ou compostos de gadolínio.