- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03169777
QUILT-3.050: Vakcína NANT proti kolorektálnímu karcinomu (CRC): Kombinovaná imunoterapie u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým CRC
17. března 2021 aktualizováno: ImmunityBio, Inc.
Vakcína NANT proti kolorektálnímu karcinomu (CRC): Kombinovaná imunoterapie u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým CRC
Toto je studie fáze 1b/2 k hodnocení bezpečnosti a účinnosti metronomické kombinované terapie u subjektů s rekurentním a metastatickým CRC.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
- Biologický: bevacizumab
- Lék: kapecitabin
- Lék: fulvestrant
- Lék: leukovorin
- Lék: Lovaza
- Záření: Stereotaktická radiační terapie těla
- Biologický: ETBX-011
- Biologický: ETBX-021
- Biologický: ETBX-051
- Biologický: ETBX-061
- Biologický: GI-4000
- Biologický: GI-6207
- Biologický: GI-6301
- Lék: Cyklofosfamid
- Biologický: ALT-803
- Lék: 5-Fluoruracil (5-FU)
- Biologický: přadeno
- Biologický: avelumab
- Biologický: cetuximab
- Lék: nabýt paclitaxel
- Biologický: nivolumab
- Lék: oxaliplatina
Detailní popis
Léčba bude podávána ve 2 fázích, indukční a udržovací fázi, jak je popsáno níže.
Subjekty budou pokračovat v indukční léčbě po dobu až 1 roku nebo dokud se u nich nevyskytne progresivní onemocnění (PD) nebo nepřijatelná toxicita (nenapravitelná snížením dávky), odvolají souhlas nebo pokud se zkoušející domnívá, že již není v nejlepším zájmu subjektu pokračovat v léčbě .
Ti, kteří mají kompletní odpověď (CR) v indukční fázi, vstoupí do udržovací fáze studie.
Subjekty mohou zůstat v udržovací fázi studie po dobu až 1 roku.
Léčba bude pokračovat v udržovací fázi, dokud subjekt nezaznamená PD nebo nepřijatelnou toxicitu (nenapravitelnou snížením dávky), neodvolá souhlas nebo pokud se zkoušející domnívá, že již není v nejlepším zájmu subjektu pokračovat v léčbě.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice IRB nebo IEC.
- Histologicky potvrzený recidivující nebo metastatický CRC.
- Stav výkonu ECOG 0 až 2.
- Mít alespoň 1 měřitelnou lézi ≥ 1,5 cm.
- Musí mít nedávný bioptický vzorek nádoru získaný po ukončení nejnovější protinádorové léčby. Pokud není k dispozici historický vzorek, subjekt musí být ochoten podstoupit biopsii během období screeningu.
- Musí být ochoten poskytnout vzorky krve a, pokud to zkoušející považuje za bezpečné, vzorek biopsie nádoru 8 týdnů po zahájení léčby.
- Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
- Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a nesterilní muže. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu až 1 roku po ukončení terapie a nesterilní subjekty mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomu po dobu až 4 měsíců po léčbě.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza přetrvávající hematologické toxicity stupně 2 nebo vyššího (CTCAE verze 4.03) vyplývající z předchozí léčby.
- Během 5 let před první dávkou studijní léčby jakékoli známky jiných aktivních malignit nebo mozkových metastáz kromě kontrolovaného bazaliomu; předchozí anamnéza rakoviny in situ (např. prsu, melanomu a děložního čípku); předchozí anamnéza karcinomu prostaty, který není v aktivní systémové léčbě (kromě hormonální léčby) as nedetekovatelným PSA (< 0,2 ng/ml); a objemné (≥ 1,5 cm) onemocnění s metastázami v centrální hilové oblasti hrudníku a zahrnující plicní vaskulatury.
- Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by kontraindikovalo použití zkoumaného léku použitého v této studii nebo které by vystavilo subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
- Systémové autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba a autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem)
- Transplantace orgánů vyžadující imunosupresi v anamnéze.
- Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba a ulcerózní kolitida).
- Vyžaduje transfuzi plné krve, aby splnila kritéria způsobilosti.
Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:
- Počet bílých krvinek < 2 500 buněk/mm3
- Absolutní počet neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.
- Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3.
- Hemoglobin < 9 g/dl.
- Celkový bilirubin vyšší než ULN (pokud subjekt neprokázal Gilbertův syndrom).
- AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami).
- Hladiny ALP > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u subjektů s kostními metastázami).
- Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l.
- INR, aPTT nebo PTT >1,5 × ULN (pokud nejsou na terapeutické antikoagulaci).
- Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mm Hg a/nebo diastolická > 100 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
- Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění vyžadujícího kontinuální oxygenoterapii.
- Pozitivní výsledky screeningového testu na HIV, HBV nebo HCV.
- Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u subjektů, které mají známé alergie na kontrast, je povoleno.
- Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku (léků).
- Subjekty užívající jakýkoli lék (léky) (rostlinné nebo předepsané), o kterých je známo, že mají nežádoucí lékovou reakci na kterýkoli ze studovaných léků.
- Současné nebo předchozí užívání silného inhibitoru CYP3A4 (včetně ketokonazolu, itrakonazolu, posakonazolu, klarithromycinu, indinaviru, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, vorikonazolu a grapefruitových produktů) nebo silných induktorů CYP3A4, včetně fenbutrifampinepinu, mazafenbutapinbapin, rifarifinu rifapentin, fenobarbital a třezalka tečkovaná) během 14 dnů před 1. dnem studie.
- Současné nebo předchozí užívání silného inhibitoru CYP2C8 (gemfibrozil) nebo středně silného induktoru CYP2C8 (rifampin) během 14 dnů před 1. dnem studie.
- Účast ve výzkumné lékové studii nebo anamnéza jakékoli hodnocené léčby během 14 dnů před screeningem pro tuto studii, s výjimkou léčby snižující hladinu testosteronu u mužů s rakovinou prostaty.
- Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
- Souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii.
- Těhotné a kojící ženy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Vakcína Nant CRC
avelumab, bevacizumab, kapecitabin, cetuximab, cyklofosfamid, 5-fluorouracil, fulvestrant, leukovorin, nab paklitaxel, nivolumab, lovaza, oxaliplatina, stereotaktická radiační terapie těla, ALT-803, ETBX-011, ETBX-011, X1TB, ETB5 061, GI-4000, GI-6207, GI-6301 a haNK.
|
Rekombinantní lidský anti-vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) IgG1 monoklonální protilátka
5'-deoxy-5-fluor-N-[(pentyloxy)karbonyl]-cytidin
7-alfa-[9-(4,4,5,5,5-pentafluorpentylsulfinyl)nonyl]estra-1,3,5-(10)-trien-3,17-beta-diol
N-[p-[[[(6RS)-2-amino-5-formyl-5,6,7,8-tetrahydro-4-hydroxy-6-pteridinyl]methyl]amino]benzoyl]-L-glutamát vápenatý ( 1:1)
Ethylestery omega-3 kyselin
(SBRT)
adenovirus sérotyp-5 [Ad5] vakcína [E1-, E2b-]-karcinoembryonální antigen [CEA]
Ad5 [E1-, E2b-]-receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 [HER2]
Ad5 [E1-, E2b-]-Brachyury vakcína
Vakcína Ad5 [E1-, E2b-]-mucin 1 [MUC1]
RAS kvasinková vakcína
CEA kvasinková vakcína
Brachyury kvasinková vakcína
2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazafosforin-2-oxid monohydrát
rekombinantní lidský superagonistický komplex interleukin-15 (IL-15).
5-fluor-2,4(lH,3H)-pyrimidindion
NK-92 [CD16.158V,
ER IL-2], Suspenze pro intravenózní [IV] infuzi
Plně lidská anti-programovaná smrt-ligand 1 (PD-L1) imunoglobulinová (Ig)G1 lambda monoklonální protilátka
Rekombinantní lidská/myší chimérická anti-epidermální receptor růstového faktoru (EGFR) IgG1 monoklonální protilátka
5p,20-Epoxy-1,2a,4,7p,10p,13a-hexahydroxytax-11-en-9-on 4,10-diacetát 2-benzoát 13-ester s (2R,3S)-N-benzoyl-3 -fenylisoserin
Lidská anti-programovaná buněčná smrt protein 1 (PD-1) IgG4 kappa monoklonální protilátka
cis-[(1R,2R)-1,2-cyklohexandiamin-N,N'] [oxalato(2-)-O,O'] platina
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt nežádoucích příhod (AEs) a závažných AE (SAEs), hodnocených pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute (NCI).
Časové okno: 1 rok
|
Primární cílový bod fáze 1b (bezpečnost)
|
1 rok
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: 1 rok
|
Primární cílový bod fáze 2 (ORR podle RECIST)
|
1 rok
|
ORR podle kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: 1 rok
|
Primární cílový bod fáze 2 (ORR podle irRC)
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
ORR podle RECIST verze 1.1
Časové okno: 1 rok
|
Sekundární cílový bod fáze 1b (ORR podle RECIST)
|
1 rok
|
ORR od irRC
Časové okno: 1 rok
|
Sekundární koncový bod fáze 1b (ORR podle irRC)
|
1 rok
|
PFS od irRC
Časové okno: 2 roky
|
Sekundární cíl fáze 1b a 2 (PFS podle irRC)
|
2 roky
|
Celkové přežití (OS): doba od data prvního ošetření do data úmrtí (jakákoli příčina)
Časové okno: 2 roky
|
Fáze 1b a 2 sekundární koncový bod (OS)
|
2 roky
|
Trvání odpovědi (DR): čas od data první odpovědi (částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR)) do data progrese onemocnění nebo úmrtí (jakákoli příčina), podle toho, co nastane dříve
Časové okno: 2 roky
|
Fáze 1b a 2 sekundární cílový bod (DR)
|
2 roky
|
Míra kontroly onemocnění (DCR): potvrzená kompletní odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění trvající alespoň 2 měsíce
Časové okno: 2 měsíce
|
Sekundární cílový bod fáze 1b a 2 (DCR)
|
2 měsíce
|
Výskyt nežádoucích příhod (AEs) a závažných nežádoucích příhod (SAEs), odstupňovaných pomocí NCI CTCAE verze 4.03
Časové okno: 1 rok
|
Sekundární cílový bod fáze 2 (AE)
|
1 rok
|
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: 2 roky
|
Sekundární cíl fáze 1b a 2 (PFS podle RECIST)
|
2 roky
|
Kvalita života (QoL) podle výsledku hlášeného pacientem pomocí dotazníku Funkční hodnocení léčby rakoviny a kolorektálního karcinomu (FACT-C)
Časové okno: 2 roky
|
Fáze 1b a 2 sekundární koncový bod (QoL)
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. srpna 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
1. ledna 2019
Dokončení studie (Očekávaný)
1. března 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. května 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
30. května 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. března 2021
Naposledy ověřeno
1. října 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Ochranné prostředky
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Mikroživiny
- Antagonisté hormonů
- Vitamíny
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antagonisté estrogenu
- Antagonisté estrogenových receptorů
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Cyklofosfamid
- Fluorouracil
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Nivolumab
- Fulvestrant
- Bevacizumab
- Leukovorin
- Avelumab
- Cetuximab
Další identifikační čísla studie
- QUILT-3.050
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na bevacizumab
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Cystadenokarcinom vaječníků z jasných buněk | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Ovariální serózní cystadenokarcinom | Endometriální průhledný adenokarcinom | Endometriální serózní... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyDokončenoGlioblastom | Gliosarkom | Recidivující glioblastom | Oligodendrogliom | Giant Cell Glioblastom | Recidivující novotvar mozkuSpojené státy, Kanada
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborHepatocelulární karcinom stadia IB AJCC v8 | Hepatocelulární karcinom stadia II AJCC v8 | Resekabilní hepatocelulární karcinom | Hepatocelulární karcinom stadia I AJCC v8 | Hepatocelulární karcinom stadia IA AJCC v8Spojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)NáborRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Jasnobuněčný adenokarcinom vaječníků | Jasnobuněčný adenokarcinom vejcovodů | Endometrioidní adenokarcinom vejcovodů | Serózní adenokarcinom vejcovodů a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoCervikální adenokarcinom | Cervikální adenoskvamózní karcinom | Spinocelulární karcinom děložního čípku, jinak nespecifikovaný | Stádium IVA rakoviny děložního čípku AJCC v6 a v7 | Recidivující cervikální karcinom | Rakovina děložního čípku stadia IV AJCC v6 a v7 | Stádium IVB rakoviny děložního čípku...Spojené státy
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Ipsen BiopharmaceuticalsDokončenoRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Karcinom vejcovodu rezistentní na platinu | Primární peritoneální karcinom rezistentní na platinu | Karcinom vaječníků rezistentní na platinu | Refrakterní ovariální karcinom | Refrakterní... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborStádium IV kožního melanomu AJCC v6 a v7 | Stádium IIIC kožní melanom AJCC v7 | Neresekovatelný melanomSpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborMaligní solidní novotvar | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Nediferencovaný karcinom vaječníků | Cervikální adenokarcinom | Cervikální adenoskvamózní karcinom | Maligní peritoneální novotvar | Endometriální průhledný adenokarcinom | Endometrioidní endometrioidní adenokarcinom | Endometriální smíšený... a další podmínkySpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC; Celldex TherapeuticsNáborRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Recidivující serózní adenokarcinom endometria | Jasnobuněčný adenokarcinom vaječníků | Recidivující platina-rezistentní karcinom vaječníků | Karcinom vaječníků citlivý na platinu | Recidivující... a další podmínkySpojené státy
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborMetastatický nemalobuněčný karcinom plic | Fáze IVA rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IVB rakoviny plic AJCC v8 | Fáze III rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IV rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIA rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIB rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIC rakoviny plic AJCC v8 | Lokálně pokročilý... a další podmínkySpojené státy