Vliv kondice a blokády mineralokortikoidních receptorů na vaskulární dysfunkci u dospělých s diabetem 1. (EJB048)

Použitím neinvazivních metod prokázalo několik malých studií ztuhlost konduitních tepen a další malé studie uvádějí zhoršené uvolňování oxidu dusnatého (NO) z brachiální artérie u subjektů s diabetem typu (DM1). Vaskulární inzulinový účinek (charakterizovaný inzulinem indukovanou NO zprostředkovanou vazodilatací konduitů, rezistencí nebo mikrovaskulárních cév) nebyl u DM1 systematicky studován. Vyšetřovatelé předpokládají, že ve srovnání se zdravými kontrolami jsou jak základní, tak na inzulín reagující vaskulární funkce narušeny v celé arteriální vaskulatuře vlivem DM1 a že cvičením a/nebo blokádou mineralokortikoidních receptorů (MCR) zlepší jak základní, tak na inzulín reagující panarteriální funkci. .

V tomto protokolu bude studováno 60 subjektů s DM1 na začátku studie, po 12 týdnech blokády MCR nebo 12 týdnech cvičení a znovu po dalších 12 týdnech blokády MCR, cvičení nebo kombinaci obou intervencí. Vyšetřovatelé posoudí funkci v konduitech (rychlost pulsní vlny-PWV, průtokem zprostředkovaná dilatace-FMD a augmentační index-AI), odporu (postischemická rychlost toku-PIFV) a mikrovaskulárních cévách srdce a kosterního svalu (ultrazvuk se zvýšeným kontrastem-CEU) před a po 2 hodinách euglykemické inzulinové svorky.

Tato práce bude: a) identifikovat, zda vaskulární tuhost a indexy působení NO jsou narušeny v celém arteriálním stromě u DM1; b) identifikovat vliv kondice, blokády MCR nebo kombinace pro zlepšení vaskulární funkce; a c) zavést racionální paradigma pro včasné, proof-of-concept testování intervencí, které mohou zlepšit vaskulární zdraví u DM1. Zatímco v navrhovaných studiích je měřeno více koncových bodů, výzkumníci určili jeden primární koncový bod pro konduitové cévy (index augmentace) a jeden primární mikrovaskulární koncový bod (mikrovaskulární objem krve podle CEU); studie jsou založeny na těchto opatřeních. Vyšetřovatelé se domnívají, že jejich laboratoře jsou v jedinečné pozici, pokud jde o jejich prokázanou vědeckou odbornost k poskytování těchto základních informací.

Zde navržená studie bude první, která posoudí, zda: 1) bazální panarteriální funkce včetně mikrovaskulární funkce myokardu je nepříznivě ovlivněna DM1; 2) vaskulární citlivost na inzulín u DM1 je narušena, jak je vidět u DM2 3) cvičební trénink nebo blokáda MCR samostatně nebo v kombinaci příznivě ovlivňuje vaskulární ztuhlost nebo relaxaci indukovanou NO u DM1 v bazálním stavu nebo jako odpověď na inzulín. Toto neinvazivní vaskulární profilování poskytuje funkční „biomarker“ panarteriálního zdraví. Jako takový by mohl být užitečný pro hodnocení dopadu specifických krátkodobých intervencí na kritické vaskulární funkce ve studiích malého rozsahu (např. blokáda MCR, statiny, agonisté GLP-1R) a tím poskytují zdůvodnění pro výběr kandidátských terapií pro následné větší klinické studie s výsledky. Kromě toho by neinvazivní hodnocení panarteriální funkce mohlo poskytnout platformu pro identifikaci pacientů pro časné nebo intenzivnější léčebné intervence jako součást jejich plánu péče.