L'impatto della forma fisica e del blocco del recettore dei mineralcorticoidi sulla disfunzione vascolare negli adulti con diabete di tipo 1 (EJB048)

Utilizzando metodi non invasivi, diversi piccoli studi hanno dimostrato la rigidità dell'arteria del condotto e altri piccoli studi riportano un ridotto rilascio di ossido nitrico (NO) dall'arteria brachiale in soggetti con diabete di tipo (DM1). L'azione vascolare dell'insulina (caratterizzata dalla vasodilatazione NO-mediata indotta dall'insulina del condotto, della resistenza o dei vasi microvascolari) non è stata studiata sistematicamente nel DM1. I ricercatori ipotizzano che, rispetto ai controlli sani, sia la funzione vascolare basale che quella insulino-reattiva siano compromesse in tutto il sistema vascolare arterioso dal DM1 e che l'esercizio fisico e/o il blocco del recettore dei mineralcorticoidi (MCR) miglioreranno sia la funzione panarteriosa basale che quella insulino-reattiva .

In questo protocollo, 60 soggetti con DM1 saranno studiati al basale, dopo 12 settimane di blocco dell'MCR o 12 settimane di esercizio, e di nuovo dopo ulteriori 12 settimane di blocco dell'MCR, esercizio o la combinazione di entrambi gli interventi. Gli investigatori valuteranno la funzione nel condotto (velocità dell'onda del polso-PWV, dilatazione mediata dal flusso-FMD e indice di aumento-AI), resistenza (velocità del flusso post-ischemico-PIFV) e vasi microvascolari del cuore e del muscolo scheletrico (ultrasuoni con contrasto potenziato-CEU) prima e dopo 2 ore di clamp insulinico euglicemico.

Questo lavoro: a) identificherà se la rigidità vascolare e gli indici di azione dell'NO sono compromessi lungo tutto l'albero arterioso nel DM1; b) identificare l'impatto della forma fisica, del blocco MCR o della combinazione per migliorare la funzione vascolare; e c) introdurre un paradigma razionale per test precoci, proof-of-concept, di interventi che possono migliorare la salute vascolare nel DM1. Mentre negli studi proposti vengono misurati più endpoint, i ricercatori designano un endpoint primario del vaso condotto (indice di aumento) e un endpoint microvascolare primario (volume del sangue microvascolare da CEU); gli studi sono basati su queste misure. Gli investigatori ritengono che i loro laboratori si trovino in una posizione unica rispetto alla loro comprovata competenza scientifica per fornire queste informazioni fondamentali.

Lo studio qui proposto sarà il primo a valutare se: 1) la funzione pan-arteriosa basale, inclusa la funzione microvascolare del miocardio, è influenzata negativamente dal DM1; 2) la risposta all'insulina vascolare nel DM1 è compromessa come si vede nel DM2 3) l'esercizio fisico o il blocco del MCR da solo o in combinazione hanno un impatto favorevole sulla rigidità vascolare o sul rilassamento indotto da NO nel DM1 nello stato basale o in risposta all'insulina. Questa profilazione vascolare non invasiva fornisce un "biomarcatore" funzionale della salute pan-arteriosa. In quanto tale, potrebbe essere utile per valutare l'impatto di specifici interventi a breve termine sulle funzioni vascolari critiche in studi su piccola scala (ad es. blocco MCR, statine, agonisti GLP-1R) e quindi fornire una motivazione per la selezione delle terapie candidate per i successivi studi clinici più ampi. Inoltre, la valutazione non invasiva della funzione pan-arteriosa potrebbe fornire una piattaforma per identificare i pazienti per interventi terapeutici precoci o più intensi come parte del loro piano di assistenza.