Wpływ sprawności fizycznej i blokady receptorów mineralokortykoidowych na dysfunkcję naczyniową u dorosłych z cukrzycą typu 1 (EJB048)

Stosując metody nieinwazyjne, kilka małych badań wykazało sztywność tętnicy przewodowej, a inne małe badania wykazały upośledzenie uwalniania tlenku azotu (NO) w tętnicy ramiennej u pacjentów z cukrzycą typu (DM1). Działanie insuliny naczyniowej (charakteryzujące się indukowanym przez insulinę rozszerzeniem naczyń, w którym pośredniczy NO, przewodu, oporności lub naczyń mikronaczyniowych) nie było systematycznie badane w DM1. Badacze postawili hipotezę, że w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, zarówno wyjściowa, jak i reagująca na insulinę funkcja naczyniowa jest upośledzona w całym układzie naczyniowym tętniczym przez DM1 i że trening fizyczny i/lub blokada receptora mineralokortykoidowego (MCR) poprawi zarówno wyjściową, jak i reagującą na insulinę funkcję pan-tętniczą .

W tym protokole 60 pacjentów z DM1 będzie badanych na początku badania, po 12 tygodniach blokady MCR lub 12 tygodniach ćwiczeń i ponownie po dodatkowych 12 tygodniach blokady MCR, ćwiczeń lub kombinacji obu interwencji. Badacze ocenią funkcję przewodu (prędkość fali tętna – PWV, rozszerzenie zależne od przepływu – FMD i wskaźnik augmentacji – AI), opór (prędkość przepływu po niedokrwieniu – PIFV) oraz naczynia mikronaczyniowe serca i mięśni szkieletowych (ultrasonografia wzmocniona kontrastem – CEU) przed i po 2 godzinach euglikemicznej klamry insulinowej.

Ta praca: a) określi, czy sztywność naczyń i wskaźniki działania NO są upośledzone w całym drzewie tętniczym w DM1; b) zidentyfikować wpływ sprawności, blokady MCR lub ich kombinacji na poprawę funkcji naczyniowych; oraz c) wprowadzić racjonalny paradygmat wczesnego, sprawdzającego słuszność koncepcji, testowania interwencji, które mogą poprawić stan naczyń w DM1. Chociaż w proponowanych badaniach mierzy się wiele punktów końcowych, badacze wyznaczają jeden główny punkt końcowy naczynia przewodowego (wskaźnik augmentacji) i jeden główny punkt końcowy mikronaczyniowy (objętość krwi mikrokrążenia według CEU); badania opierają się na tych środkach. Badacze uważają, że ich laboratoria znajdują się w wyjątkowej sytuacji w odniesieniu do wykazanej wiedzy naukowej, aby dostarczyć te podstawowe informacje.

Zaproponowane tutaj badanie będzie pierwszym, które oceni, czy: 1) podstawowa funkcja naczyń tętniczych, w tym funkcja mikrokrążenia mięśnia sercowego, jest niekorzystnie wpływana przez DM1; 2) naczyniowa odpowiedź insulinowa w DM1 jest upośledzona, jak widać w DM2 3) trening fizyczny lub blokada MCR pojedynczo lub w połączeniu korzystnie wpływa na sztywność naczyń lub relaksację wywołaną NO w DM1 w stanie podstawowym lub w odpowiedzi na insulinę. To nieinwazyjne profilowanie naczyń zapewnia funkcjonalny „biomarker” stanu wszystkich tętnic. Jako taka może być przydatna do oceny wpływu określonych krótkoterminowych interwencji na krytyczne funkcje naczyniowe w badaniach na małą skalę (np. blokada MCR, statyny, agoniści GLP-1R), a tym samym dostarczają uzasadnienia dla wyboru terapii kandydujących do kolejnych większych badań klinicznych. Ponadto nieinwazyjna ocena funkcji naczyń tętniczych może stanowić platformę do identyfikacji pacjentów do wczesnych lub bardziej intensywnych interwencji terapeutycznych w ramach ich planu opieki.