De impact van fitness en mineralocorticoïdreceptorblokkade op vasculaire disfunctie bij volwassenen met diabetes type 1 (EJB048)

Met behulp van niet-invasieve methoden hebben verschillende kleine studies de stijfheid van de conduitarterie aangetoond en andere kleine studies rapporteren verminderde afgifte van stikstofmonoxide (NO) in de arteria brachialis bij personen met type diabetes (DM1). Vasculaire insulinewerking (gekenmerkt door insuline-geïnduceerde NO-gemedieerde vasodilatatie van conduit, weerstand of microvasculaire vaten) is niet systematisch bestudeerd in DM1. De onderzoekers veronderstellen dat in vergelijking met gezonde controles zowel de basislijn als de op insuline reagerende vasculaire functie in het gehele arteriële vaatstelsel zijn aangetast door DM1 en dat oefentraining en/of blokkade van de mineralocorticoïdreceptor (MCR) zowel de basislijn als de op insuline reagerende pan-arteriële functie zal verbeteren. .

In dit protocol worden 60 proefpersonen met DM1 onderzocht bij aanvang, na 12 weken MCR-blokkade of 12 weken lichaamsbeweging, en opnieuw na nog eens 12 weken MCR-blokkade, lichaamsbeweging of de combinatie van beide interventies. Onderzoekers zullen de functie beoordelen in de conduit (pulsgolfsnelheid-PWV, flow-gemedieerde dilatatie-FMD en augmentatie-index-AI), weerstand (post-ischemische stroomsnelheid-PIFV) en microvasculaire hart- en skeletspieren (contrastversterkte echografie-CEU) vaten voor en na 2 uur van een euglycemische insulineklem.

Dit werk zal: a) identificeren of vasculaire stijfheid en indices van NO-actie worden aangetast door de arteriële boom in DM1; b) de impact identificeren van fitheid, MCR-blokkade of de combinatie om de vasculaire functie te verbeteren; en c) een rationeel paradigma introduceren voor vroege, proof-of-concept testen van interventies die vasculaire gezondheid in DM1 kunnen verbeteren. Hoewel in de voorgestelde onderzoeken meerdere eindpunten worden gemeten, wijzen de onderzoekers één primair eindpunt van het bloedvat (augmentatie-index) en één primair microvasculair eindpunt (microvasculair bloedvolume volgens CEU) aan; de onderzoeken zijn gebaseerd op deze maatregelen. De onderzoekers zijn van mening dat hun laboratoria zich in een unieke positie bevinden met betrekking tot hun bewezen wetenschappelijke expertise om deze fundamentele informatie te leveren.

De hier voorgestelde studie zal de eerste zijn die beoordeelt of: 1) basale pan-arteriële functie, inclusief myocardiale microvasculaire functie, negatief wordt beïnvloed door DM1; 2) vasculaire insulinereactiviteit in DM1 is aangetast, zoals te zien is in DM2 3) oefentraining of MCR-blokkade alleen of in combinatie heeft een gunstige invloed op vasculaire stijfheid of NO-geïnduceerde relaxatie in DM1 in de basale toestand of als reactie op insuline. Deze niet-invasieve vasculaire profilering biedt een functionele "biomarker" van pan-arteriële gezondheid. Als zodanig zou het nuttig kunnen zijn voor het beoordelen van de impact van specifieke kortetermijninterventies op kritieke vasculaire functies in kleinschalige studies (bijv. MCR-blokkade, statines, GLP-1R-agonisten) en bieden daarmee een grondgedachte voor de selectie van kandidaat-therapieën voor daaropvolgende grotere klinische uitkomstonderzoeken. Bovendien zou niet-invasieve beoordeling van de pan-arteriële functie een platform kunnen bieden om patiënten te identificeren voor vroege of intensievere behandelingsinterventies als onderdeel van hun zorgplan.