A fitnesz és a mineralokortikoid receptor blokád hatása az érrendszeri diszfunkcióra 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél (EJB048)

Nem invazív módszerekkel számos kis tanulmány kimutatta a vezeték artériák merevségét, más kisebb vizsgálatok pedig a brachialis artéria nitrogén-monoxid (NO) felszabadulásának csökkenéséről számoltak be típusú cukorbetegségben (DM1) szenvedő alanyoknál. A vaszkuláris inzulin hatását (amelyet a vezetékek, rezisztencia vagy mikrovaszkuláris erek inzulin által kiváltott NO-közvetített értágulata jellemez) nem vizsgálták szisztematikusan DM1-ben. A kutatók azt feltételezik, hogy az egészséges kontrollokhoz képest mind a kiindulási, mind az inzulinra reagáló vaszkuláris funkciót az egész artériás érrendszerben rontja a DM1, és hogy a gyakorlati edzés és/vagy a mineralokortikoid receptor (MCR) blokkolása javítja mind a kiindulási, mind az inzulinra reagáló pan-artériás funkciót. .

Ebben a protokollban 60 DM1-es alanyt vizsgálnak meg a kiinduláskor, 12 hetes MCR blokád vagy 12 hét edzés után, majd további 12 hét MCR blokád, gyakorlat vagy a két beavatkozás kombinációja után. A kutatók értékelni fogják a vezetékek működését (impulzushullám-sebesség-PWV, áramlás által közvetített tágulás-FMD és augmentációs index-AI), ellenállást (poszt-ischaemiás áramlási sebesség-PIFV), valamint szív- és vázizom mikrovaszkuláris (kontrasztos ultrahang-CEU) ereket. euglikémiás inzulinkapocs előtt és után 2 órával.

Ez a munka: a) azonosítja, hogy a vaszkuláris merevség és a NO-hatás mutatói károsodtak-e az egész artériás fában DM1-ben; b) azonosítja a fitnesz, az MCR blokád vagy a kombináció hatását az érrendszeri működés javítására; és c) bevezetni egy racionális paradigmát az olyan beavatkozások korai, megbízható tesztelésére, amelyek javíthatják az érrendszeri egészséget DM1-ben. Míg a javasolt vizsgálatokban több végpontot mérnek, a vizsgálók egy elsődleges vezetékes érvégpontot (augmentációs index) és egy elsődleges mikrovaszkuláris végpontot (mikrovaszkuláris vértérfogat CEU-ban kifejezve) jelölnek ki; a tanulmányok ezeken az intézkedéseken alapulnak. A kutatók úgy vélik, hogy laboratóriumaik egyedülálló helyzetben vannak, tekintettel bizonyított tudományos szakértelmükre ezen alapvető információk átadására.

Az itt javasolt tanulmány lesz az első, amely felméri, hogy: 1) a DM1 károsan befolyásolja-e a bazális pan-artériás funkciót, beleértve a szívizom mikrovaszkuláris funkcióját; 2) a vaszkuláris inzulin érzékenység DM1-ben károsodott, amint az a DM2-ben is látható. 3) A gyakorlati edzés vagy az MCR blokád önmagában vagy kombinációban kedvezően befolyásolja a vaszkuláris merevséget vagy az NO által kiváltott relaxációt DM1-ben alapállapotban vagy inzulinra adott válaszként. Ez a nem invazív vaszkuláris profilalkotás a pan-artériás egészség funkcionális "biomarkerét" biztosítja. Mint ilyen, hasznos lehet a specifikus rövid távú beavatkozások kritikus érfunkciókra gyakorolt ​​hatásának felmérésére kis léptékű vizsgálatokban (pl. MCR blokád, sztatinok, GLP-1R agonisták), és ezáltal indoklást adnak a terápiajelöltek kiválasztásához a későbbi nagyobb klinikai kimenetelű vizsgálatokhoz. Ezenkívül a pan-artériás funkció non-invazív értékelése platformot jelenthet a betegek azonosítására a korai vagy intenzívebb kezelési beavatkozások számára az ellátási terv részeként.