제1형 당뇨병을 가진 성인의 혈관 기능 장애에 대한 피트니스 및 미네랄로코르티코이드 수용체 차단의 영향 (EJB048)

비침습적 방법을 사용하여 여러 소규모 연구에서 도관 동맥 경화가 입증되었으며 다른 소규모 연구에서는 유형 당뇨병(DM1) 환자에서 손상된 상완 동맥 산화질소(NO) 방출이 보고되었습니다. 혈관 인슐린 작용(도관, 저항성 또는 미세혈관의 인슐린 유도 NO-매개 혈관확장을 특징으로 함)은 DM1에서 체계적으로 연구되지 않았습니다. 연구자들은 건강한 대조군과 비교하여 기저선 및 인슐린 반응성 혈관 기능 모두 DM1에 의해 동맥 맥관 구조 전체에서 손상되고 운동 훈련 및/또는 미네랄로코르티코이드 수용체(MCR) 차단이 기저선 및 인슐린 반응성 범동맥 기능을 모두 향상시킬 것이라는 가설을 세웁니다. .

이 프로토콜에서 DM1을 가진 60명의 피험자는 기준선에서 MCR 차단 12주 또는 운동 12주 후, MCR 차단, 운동 또는 두 개입의 조합을 추가로 12주 후에 다시 연구할 것입니다. 조사관은 도관(맥파 속도-PWV, 흐름 매개 확장-FMD 및 증강 지수-AI), 저항(허혈 후 흐름 속도-PIFV) 및 심장 및 골격근 미세혈관(조영 강화 초음파-CEU) 혈관의 기능을 평가합니다. 정상혈당 인슐린 클램프 2시간 전후.

이 작업은 a) DM1의 동맥 트리 전체에서 혈관 경직 및 NO 작용 지표가 손상되었는지 여부를 확인합니다. b) 피트니스, MCR 차단 또는 혈관 기능을 개선하기 위한 조합의 영향을 식별합니다. c) DM1에서 혈관 건강을 개선할 수 있는 개입의 초기 개념 증명 테스트를 위한 합리적인 패러다임을 도입합니다. 제안된 연구에서 여러 종점을 측정하는 동안 조사관은 하나의 1차 도관 혈관 종점(확대 지수)과 1개의 1차 미세혈관 종점(CEU에 의한 미세혈관 혈액량)을 지정합니다. 연구는 이러한 조치를 기반으로 합니다. 연구자들은 자신들의 연구실이 이 기본적인 정보를 전달하는 입증된 과학적 전문 지식과 관련하여 독특한 위치에 있다고 믿습니다.

여기에서 제안된 연구는 다음 여부를 평가하는 최초의 연구가 될 것입니다. 2) DM2에서 볼 수 있듯이 DM1의 혈관 인슐린 반응성은 손상됩니다. 3) 운동 훈련 또는 MCR 차단 단독 또는 조합은 기저 상태 또는 인슐린에 대한 반응으로 DM1의 혈관 경직 또는 NO 유발 이완에 유리하게 영향을 미칩니다. 이 비침습적 혈관 프로파일링은 범동맥 건강의 기능적 "바이오마커"를 제공합니다. 따라서 소규모 연구(예: MCR 봉쇄, 스타틴, GLP-1R 작용제)를 사용하여 후속 대규모 임상 결과 시험을 위한 후보 요법 선택의 근거를 제공합니다. 또한 범동맥 기능에 대한 비침습적 평가는 치료 계획의 일부로 조기 또는 보다 집중적인 치료 개입을 위해 환자를 식별할 수 있는 플랫폼을 제공할 수 있습니다.