Der Einfluss von Fitness und Mineralocorticoid-Rezeptorblockade auf vaskuläre Dysfunktion bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes (EJB048)

Unter Verwendung nicht-invasiver Methoden haben mehrere kleine Studien Steifheit der Conduits-Arterie gezeigt, und andere kleine Studien berichten über eine beeinträchtigte Freisetzung von Stickoxid (NO) aus der Brachialarterie bei Patienten mit Typ-Diabetes (DM1). Die vaskuläre Insulinwirkung (gekennzeichnet durch insulininduzierte NO-vermittelte Vasodilatation von Conduit-, Resistenz- oder mikrovaskulären Gefäßen) wurde bei DM1 nicht systematisch untersucht. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen sowohl die Ausgangs- als auch die auf Insulin ansprechende Gefäßfunktion im gesamten arteriellen Gefäßsystem durch DM1 beeinträchtigt werden und dass körperliches Training und/oder die Blockade des Mineralokortikoidrezeptors (MCR) sowohl die Ausgangs- als auch die auf Insulin ansprechende panarterielle Funktion verbessern werden .

In diesem Protokoll werden 60 Probanden mit DM1 zu Studienbeginn, nach 12 Wochen MCR-Blockade oder 12 Wochen Training und erneut nach weiteren 12 Wochen MCR-Blockade, Training oder der Kombination beider Interventionen untersucht. Die Ermittler werden die Funktion in Leitungsgefäßen (Pulswellengeschwindigkeit-PWV, flussvermittelte Dilatation-FMD und Augmentationsindex-AI), Widerstand (postischämische Flussgeschwindigkeit-PIFV) und mikrovaskulären Herz- und Skelettmuskelgefäßen (kontrastverstärkter Ultraschall-CEU) bewerten vor und nach 2 Stunden einer euglykämischen Insulinklemme.

Diese Arbeit wird: a) identifizieren, ob die Gefäßsteifigkeit und Indizes der NO-Wirkung im gesamten arteriellen Baum bei DM1 beeinträchtigt sind; b) den Einfluss von Fitness, MCR-Blockade oder der Kombination zur Verbesserung der Gefäßfunktion zu identifizieren; und c) Einführung eines rationalen Paradigmas für frühe Proof-of-Concept-Tests von Interventionen, die die Gefäßgesundheit bei DM1 verbessern können. Während in den vorgeschlagenen Studien mehrere Endpunkte gemessen werden, bestimmen die Forscher einen primären Endpunkt des Leitungsgefäßes (Augmentationsindex) und einen primären mikrovaskulären Endpunkt (mikrovaskuläres Blutvolumen nach CEU); Die Studien basieren auf diesen Maßnahmen. Die Ermittler glauben, dass ihre Labors in Bezug auf ihre nachgewiesene wissenschaftliche Expertise in einer einzigartigen Position sind, um diese grundlegenden Informationen zu liefern.

Die hier vorgeschlagene Studie wird die erste sein, die bewertet, ob: 1) die basale panarterielle Funktion, einschließlich der myokardialen mikrovaskulären Funktion, durch DM1 nachteilig beeinflusst wird; 2) die vaskuläre Insulinreaktion bei DM1 ist beeinträchtigt, wie bei DM2 zu sehen ist 3) körperliches Training oder MCR-Blockade allein oder in Kombination wirken sich günstig auf die vaskuläre Steifheit oder NO-induzierte Entspannung bei DM1 im Grundzustand oder als Reaktion auf Insulin aus. Diese nicht-invasive Gefäßprofilierung liefert einen funktionellen „Biomarker“ für die panarterielle Gesundheit. Als solches könnte es nützlich sein, um die Auswirkungen spezifischer kurzfristiger Interventionen auf kritische Gefäßfunktionen in kleinen Studien (z. MCR-Blockade, Statine, GLP-1R-Agonisten) und liefern damit eine Begründung für die Auswahl von Therapiekandidaten für spätere größere klinische Ergebnisstudien. Darüber hinaus könnte die nicht-invasive Bewertung der panarteriellen Funktion eine Plattform bieten, um Patienten für frühe oder intensivere Behandlungsinterventionen als Teil ihres Behandlungsplans zu identifizieren.