L'impact de la condition physique et du blocage des récepteurs minéralocorticoïdes sur la dysfonction vasculaire chez les adultes atteints de diabète de type 1 (EJB048)

En utilisant des méthodes non invasives, plusieurs petites études ont démontré la rigidité de l'artère de conduit et d'autres petites études rapportent une altération de la libération d'oxyde nitrique (NO) dans l'artère brachiale chez des sujets atteints de diabète de type (DM1). L'action vasculaire de l'insuline (caractérisée par une vasodilatation médiée par le NO induite par l'insuline dans les conduits, les résistances ou les vaisseaux microvasculaires) n'a pas été étudiée systématiquement dans la DM1. Les chercheurs émettent l'hypothèse que, par rapport aux témoins sains, la fonction vasculaire de base et la fonction vasculaire sensible à l'insuline sont altérées dans l'ensemble du système vasculaire artériel par la DM1 et que l'entraînement physique et/ou le blocage des récepteurs minéralocorticoïdes (MCR) amélioreront à la fois la fonction panartérielle de base et la fonction pan-artérielle sensible à l'insuline. .

Dans ce protocole, 60 sujets atteints de DM1 seront étudiés au départ, après 12 semaines de blocage du MCR ou 12 semaines d'exercice, et à nouveau après 12 semaines supplémentaires de blocage du MCR, d'exercice ou la combinaison des deux interventions. Les enquêteurs évalueront la fonction dans le conduit (vitesse de l'onde de pouls-PWV, dilatation médiée par le flux-FMD et indice d'augmentation-AI), la résistance (vitesse de flux post-ischémique-PIFV) et les vaisseaux microvasculaires du cœur et des muscles squelettiques (ultrasons à contraste amélioré-CEU) avant et après 2 heures d'un clamp euglycémique à insuline.

Ce travail permettra : a) d'identifier si la rigidité vasculaire et les indices d'action du NO sont altérés dans l'ensemble de l'arbre artériel dans la DM1 ; b) identifier l'impact de la condition physique, du blocage du MCR ou de la combinaison pour améliorer la fonction vasculaire ; et c) introduire un paradigme rationnel pour les tests précoces de preuve de concept des interventions susceptibles d'améliorer la santé vasculaire dans la DM1. Bien que plusieurs critères d'évaluation soient mesurés dans les études proposées, les chercheurs désignent un critère d'évaluation principal du vaisseau conduit (indice d'augmentation) et un critère d'évaluation microvasculaire principal (volume sanguin microvasculaire par CEU) ; les études sont alimentées sur ces mesures. Les chercheurs estiment que leurs laboratoires sont dans une position unique en ce qui concerne leur expertise scientifique démontrée pour fournir ces informations fondamentales.

L'étude proposée ici sera la première à évaluer si : 1) la fonction pan-artérielle basale, y compris la fonction microvasculaire myocardique, est affectée par la DM1 ; 2) la réactivité vasculaire à l'insuline dans la DM1 est altérée comme on le voit dans la DM2 3) l'entraînement physique ou le blocage du MCR seul ou en combinaison a un impact favorable sur la raideur vasculaire ou la relaxation induite par le NO dans la DM1 à l'état basal ou en réponse à l'insuline. Ce profilage vasculaire non invasif fournit un "biomarqueur" fonctionnel de la santé pan-artérielle. En tant que tel, il pourrait être utile pour évaluer l'impact d'interventions spécifiques à court terme sur les fonctions vasculaires critiques dans des études à petite échelle (par ex. Blocage du MCR, statines, agonistes du GLP-1R) et fournir ainsi une justification pour la sélection de thérapies candidates pour des essais cliniques ultérieurs plus importants. De plus, l'évaluation non invasive de la fonction pan-artérielle pourrait fournir une plate-forme pour identifier les patients pour des interventions thérapeutiques précoces ou plus intensives dans le cadre de leur plan de soins.