O impacto do bloqueio do receptor de mineralocorticóide e condicionamento físico na disfunção vascular em adultos com diabetes tipo 1 (EJB048)

Usando métodos não invasivos, vários pequenos estudos demonstraram rigidez da artéria do conduto e outros pequenos estudos relatam liberação de óxido nítrico (NO) da artéria braquial prejudicada em indivíduos com diabetes tipo (DM1). A ação vascular da insulina (caracterizada pela vasodilatação do conduto, resistência ou vasos microvasculares mediada pelo NO induzida pela insulina) não foi estudada sistematicamente no DM1. Os investigadores levantam a hipótese de que, em comparação com controles saudáveis, tanto a função vascular basal quanto a responsiva à insulina são prejudicadas em toda a vasculatura arterial pelo DM1 e que o treinamento físico e/ou o bloqueio do receptor de mineralocorticoide (MCR) melhorará a função pan-arterial basal e responsiva à insulina .

Neste protocolo, 60 indivíduos com DM1 serão estudados no início, após 12 semanas de bloqueio MCR ou 12 semanas de exercício, e novamente após 12 semanas adicionais de bloqueio MCR, exercício ou a combinação de ambas as intervenções. Os investigadores avaliarão a função no conduto (velocidade de onda de pulso-PWV, dilatação mediada por fluxo-FMD e índice de aumento-IA), resistência (velocidade de fluxo pós-isquêmico-PIFV) e vasos microvasculares cardíacos e musculares esqueléticos (ultrassom com contraste aprimorado-CEU) antes e depois de 2 horas de um clamp euglicêmico de insulina.

Este trabalho irá: a) identificar se a rigidez vascular e os índices de ação do NO estão comprometidos em toda a árvore arterial no DM1; b) identificar o impacto do condicionamento físico, bloqueio MCR ou combinação para melhorar a função vascular; e c) introduzir um paradigma racional para testes precoces de prova de conceito de intervenções que possam melhorar a saúde vascular em DM1. Embora múltiplos endpoints sejam medidos nos estudos propostos, os investigadores designam um endpoint primário de vaso de conduto (índice de aumento) e um endpoint primário microvascular (volume de sangue microvascular por CEU); os estudos são baseados nessas medidas. Os investigadores acreditam que seus laboratórios estão em uma posição única com relação à sua experiência científica demonstrada para fornecer essas informações fundamentais.

O estudo aqui proposto será o primeiro a avaliar se: 1) a função pan-arterial basal, incluindo a função microvascular miocárdica, é prejudicada pelo DM1; 2) a responsividade vascular à insulina no DM1 é prejudicada como é visto no DM2 3) treinamento físico ou bloqueio MCR sozinho ou em combinação impacta favoravelmente a rigidez vascular ou o relaxamento induzido por NO no DM1 no estado basal ou em resposta à insulina. Este perfil vascular não invasivo fornece um "biomarcador" funcional da saúde pan-arterial. Como tal, pode ser útil para avaliar o impacto de intervenções específicas de curto prazo em funções vasculares críticas em estudos de pequena escala (por exemplo, bloqueio de MCR, estatinas, agonistas de GLP-1R) e, assim, fornecer uma justificativa para a seleção de terapias candidatas para ensaios clínicos maiores subsequentes. Além disso, a avaliação não invasiva da função pan-arterial pode fornecer uma plataforma para identificar pacientes para intervenções de tratamento precoces ou mais intensivas como parte de seu plano de cuidados.