Effekten av kondisjons- og mineralkortikoidreseptorblokade på vaskulær dysfunksjon hos voksne med type 1-diabetes (EJB048)

Ved bruk av ikke-invasive metoder har flere små studier vist stivhet i ledningsarterien, og andre små studier rapporterer nedsatt brachial arterie nitrogenoksid (NO) frigjøring hos personer med type diabetes (DM1). Vaskulær insulinvirkning (karakterisert av insulinindusert NO-mediert vasodilatasjon av ledninger, motstand eller mikrovaskulære kar) har ikke blitt studert systematisk i DM1. Forskerne antar at sammenlignet med friske kontroller, er både baseline og insulin-responsiv vaskulær funksjon svekket gjennom hele den arterielle vaskulaturen av DM1, og at treningstrening og/eller mineralokortikoid reseptor (MCR) blokade vil forbedre både baseline og insulin-responsiv pan-arteriell funksjon. .

I denne protokollen vil 60 personer med DM1 bli studert ved baseline, etter 12 ukers MCR-blokkering eller 12 ukers trening, og igjen etter ytterligere 12 uker med MCR-blokkering, trening eller kombinasjonen av begge intervensjonene. Etterforskere vil vurdere funksjon i kanal (pulsbølgehastighet-PWV, strømningsmediert dilatasjon-FMD og augmentasjonsindeks-AI), motstand (post-iskemisk strømningshastighet-PIFV) og hjerte- og skjelettmuskulatur mikrovaskulære (kontrastforsterket ultralyd-CEU) kar før og etter 2 timer med en euglykemisk insulinklemme.

Dette arbeidet vil: a) identifisere om vaskulær stivhet og indekser for NO-virkning er svekket i hele arterietreet i DM1; b) identifisere virkningen av kondisjon, MCR-blokkering eller kombinasjonen for å forbedre vaskulær funksjon; og c) introdusere et rasjonelt paradigme for tidlig, proof-of-concept testing av intervensjoner som kan forbedre vaskulær helse i DM1. Mens flere endepunkter er målt i de foreslåtte studiene, utpeker etterforskerne ett primært endepunkt for ledningskar (augmentation index) og ett primært mikrovaskulært endepunkt (mikrovaskulært blodvolum ved CEU); studiene er basert på disse tiltakene. Etterforskerne mener at deres laboratorier er i en unik posisjon med hensyn til deres demonstrerte vitenskapelige ekspertise for å levere denne grunnleggende informasjonen.

Studien som foreslås her vil være den første til å vurdere om: 1) basal pan-arteriell funksjon inkludert myokard mikrovaskulær funksjon påvirkes negativt av DM1; 2) vaskulær insulinrespons i DM1 er svekket som det sees i DM2 3) treningstrening eller MCR-blokkering alene eller i kombinasjon påvirker vaskulær stivhet eller NO-indusert avslapning i DM1 i basal tilstand eller som respons på insulin. Denne ikke-invasive vaskulære profileringen gir en funksjonell "biomarkør" for pan-arteriell helse. Som sådan kan det være nyttig for å vurdere virkningen av spesifikke kortsiktige intervensjoner på kritiske vaskulære funksjoner i småskalastudier (f. MCR-blokkering, statiner, GLP-1R-agonister) og gir derved en begrunnelse for valg av kandidatterapier for påfølgende større kliniske utfallsstudier. I tillegg kan ikke-invasiv vurdering av pan-arteriell funksjon gi en plattform for å identifisere pasienter for tidlige eller mer intensive behandlingsintervensjoner som en del av deres pleieplan.