Virkningen af ​​fitness- og mineralokortikoidreceptorblokade på vaskulær dysfunktion hos voksne med type 1-diabetes (EJB048)

Ved hjælp af ikke-invasive metoder har adskillige små undersøgelser påvist stivhed i ledningsarterien, og andre små undersøgelser rapporterer nedsat frigivelse af nitrogenoxid i brachialis arterie (NO) hos personer med type diabetes (DM1). Vaskulær insulinvirkning (karakteriseret ved insulin-induceret NO-medieret vasodilatation af ledning, modstand eller mikrovaskulære kar) er ikke blevet undersøgt systematisk i DM1. Forskerne antager, at sammenlignet med raske kontroller er både baseline og insulin-responsiv vaskulær funktion svækket i hele den arterielle vaskulatur af DM1, og at træningstræning og/eller mineralocorticoid receptor (MCR) blokade vil forbedre både baseline og insulin-responsiv pan-arteriel funktion .

I denne protokol vil 60 forsøgspersoner med DM1 blive undersøgt ved baseline, efter 12 ugers MCR-blokade eller 12 ugers træning, og igen efter yderligere 12 ugers MCR-blokade, træning eller kombinationen af ​​begge interventioner. Efterforskere vil vurdere funktion i ledning (pulsbølgehastighed-PWV, flow-medieret dilatation-FMD og augmentation index-AI), modstand (post-iskæmisk flowhastighed-PIFV) og hjerte- og skeletmuskulatur mikrovaskulære (kontrastforstærket ultralyd-CEU) kar før og efter 2 timer med en euglykæmisk insulinklemme.

Dette arbejde vil: a) identificere om vaskulær stivhed og indeks for NO-virkning er svækket i hele arterietræet i DM1; b) identificere virkningen af ​​fitness, MCR-blokade eller kombinationen for at forbedre vaskulær funktion; og c) introducere et rationelt paradigme for tidlig, proof-of-concept test af interventioner, der kan forbedre vaskulær sundhed i DM1. Mens flere endepunkter måles i de foreslåede undersøgelser, udpeger efterforskerne et primært endepunkt for ledningskar (augmentation index) og et primært mikrovaskulært endepunkt (mikrovaskulært blodvolumen ved CEU); undersøgelserne er baseret på disse foranstaltninger. Efterforskerne mener, at deres laboratorier er i en unik position med hensyn til deres demonstrerede videnskabelige ekspertise til at levere denne grundlæggende information.

Den her foreslåede undersøgelse vil være den første til at vurdere om: 1) basal pan-arteriel funktion inklusive myokardie mikrovaskulær funktion er negativt påvirket af DM1; 2) vaskulær insulinrespons i DM1 er svækket som det ses i DM2 3) træning eller MCR-blokade alene eller i kombination har en positiv indvirkning på vaskulær stivhed eller NO-induceret afslapning i DM1 i basal tilstand eller som reaktion på insulin. Denne ikke-invasive vaskulære profilering giver en funktionel "biomarkør" for pan-arteriel sundhed. Som sådan kunne det være nyttigt til at vurdere virkningen af ​​specifikke kortsigtede indgreb på kritiske vaskulære funktioner i små undersøgelser (f. MCR-blokade, statiner, GLP-1R-agonister) og giver derved et rationale for udvælgelse af kandidatterapier til efterfølgende større kliniske udfaldsforsøg. Derudover kan ikke-invasiv vurdering af pan-arteriel funktion give en platform til at identificere patienter til tidlige eller mere intensive behandlingsinterventioner som en del af deres plejeplan.