El impacto del estado físico y el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides en la disfunción vascular en adultos con diabetes tipo 1 (EJB048)

Usando métodos no invasivos, varios estudios pequeños han demostrado rigidez de la arteria del conducto y otros estudios pequeños informan una liberación deficiente de óxido nítrico (NO) de la arteria braquial en sujetos con diabetes tipo (DM1). La acción vascular de la insulina (caracterizada por la vasodilatación mediada por NO inducida por insulina de los conductos, la resistencia o los vasos microvasculares) no ha sido estudiada sistemáticamente en la DM1. Los investigadores plantean la hipótesis de que, en comparación con los controles sanos, tanto la función vascular basal como la que responde a la insulina se ven afectadas en toda la vasculatura arterial por la DM1 y que el entrenamiento físico y/o el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides (MCR) mejorarán la función panarterial tanto la basal como la que responde a la insulina. .

En este protocolo, se estudiarán 60 sujetos con DM1 al inicio del estudio, después de 12 semanas de bloqueo de MCR o 12 semanas de ejercicio, y nuevamente después de 12 semanas adicionales de bloqueo de MCR, ejercicio o la combinación de ambas intervenciones. Los investigadores evaluarán la función en el conducto (velocidad de onda de pulso-PWV, dilatación mediada por flujo-FMD e índice de aumento-AI), resistencia (velocidad de flujo posisquémica-PIFV) y vasos microvasculares del corazón y del músculo esquelético (ultrasonido mejorado con contraste-CEU) antes y después de 2 horas de una pinza de insulina euglucémica.

Este trabajo permitirá: a) identificar si la rigidez vascular y los índices de acción del NO están alterados en todo el árbol arterial en la DM1; b) identificar el impacto del fitness, el bloqueo de MCR o la combinación para mejorar la función vascular; yc) introducir un paradigma racional para pruebas tempranas de prueba de concepto de intervenciones que pueden mejorar la salud vascular en DM1. Si bien en los estudios propuestos se miden múltiples criterios de valoración, los investigadores designan un criterio principal de valoración del vaso del conducto (índice de aumento) y un criterio principal de valoración microvascular (volumen de sangre microvascular por CEU); los estudios se basan en estas medidas. Los investigadores creen que sus laboratorios se encuentran en una posición única con respecto a su experiencia científica demostrada para brindar esta información fundamental.

El estudio propuesto aquí será el primero en evaluar si: 1) la función panarterial basal, incluida la función microvascular del miocardio, se ve afectada negativamente por la DM1; 2) la respuesta vascular a la insulina en DM1 está alterada como se observa en DM2 3) el entrenamiento físico o el bloqueo de MCR solos o en combinación impactan favorablemente en la rigidez vascular o la relajación inducida por NO en DM1 en el estado basal o en respuesta a la insulina. Este perfil vascular no invasivo proporciona un "biomarcador" funcional de la salud panarterial. Como tal, podría ser útil para evaluar el impacto de intervenciones específicas a corto plazo sobre funciones vasculares críticas en estudios a pequeña escala (p. bloqueo de MCR, estatinas, agonistas de GLP-1R) y, por lo tanto, proporciona una justificación para la selección de terapias candidatas para ensayos posteriores de resultados clínicos más grandes. Además, la evaluación no invasiva de la función panarterial podría proporcionar una plataforma para identificar a los pacientes para intervenciones de tratamiento tempranas o más intensivas como parte de su plan de atención.