Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Atezolizumab s nebo bez kobimetinibu při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem žlučovodů, který nelze odstranit chirurgicky nebo rakovinou žlučníku

7. března 2024 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze 2 atezolizumabu v kombinaci s kobimetinibem versus monoterapie atezolizumabem u účastníků s neresekovatelným cholangiokarcinomem

Tato randomizovaná studie fáze II zkoumá, jak dobře působí atezolizumab s kobimetinibem nebo bez něj při léčbě pacientů s rakovinou žlučovodů, která se rozšířila do jiných míst v těle (metastatická) a nelze ji odstranit chirurgicky (neresekovatelná) nebo rakovinou žlučníku. Imunoterapie monoklonálními protilátkami, jako je atezolizumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Kobimetinib se používá u pacientů, jejichž rakovina má mutovanou (změněnou) formu genu nazývaného BRAF. Patří do třídy léků nazývaných inhibitory kináz. Působí tak, že blokuje působení abnormálního proteinu, který signalizuje množení rakovinných buněk. To pomáhá zpomalit nebo zastavit šíření rakovinných buněk. Podávání atezolizumabu s kobimetinibem může fungovat lépe při léčbě pacientů s rakovinou žlučovodů a žlučníku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Posoudit přežití bez progrese (PFS) pacientů užívajících monoterapii atezolizumabem a kobimetinibem v kombinaci s atezolizumabem pro neresekovatelný cholangiokarcinom.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit celkové přežití (OS) pacientů užívajících kobimetinib v kombinaci s atezolizumabem a atezolizumabem v monoterapii pro neresekovatelný cholangiokarcinom.

II. Stanovit míru objektivní odpovědi (ORR), definovanou jako kompletní plus parciální odpověď, na kobimetinib v kombinaci s atezolizumabem a monoterapií atezolizumabem u pacientů s neresekovatelným cholangiokarcinomem.

III. Posoudit bezpečnost a snášenlivost kobimetinibu v kombinaci s atezolizumabem a monoterapií atezolizumabem u pacientů s neresekovatelným cholangiokarcinomem.

IV. Stanovit vztah mezi expresí PD-L1 v nádoru na počátku a při léčbě a reakcí na léčbu.

KORELATIVNÍ CÍLE:

I. Stanovit účinek kobimetinibu na infiltraci CD8+ T buněk v nádoru. II. Stanovit účinek kobimetinibu na subpopulace T buněk systémově a v nádoru, expresi PD-1/PD-L1 na nádor a expresi MHC 1/2.

III. Stanovit účinek kobimetinibu na markery imunitního vyčerpání a proapoptotické faktory v CD8+ efektorových T buňkách.

IV. Prozkoumat účinek kobimetinibu na lokální a systémové imunitní aktivační dráhy a imunosupresivní dráhy prostřednictvím profilování exprese.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM A: Pacienti dostávají atezolizumab intravenózně (IV) po dobu 30–60 minut ve dnech 1 a 15. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI) a odběr vzorků krve v průběhu studie a při studii podstupují biopsii nádoru.

ARM B: Pacienti dostávají atezolizumab IV po dobu 30-60 minut ve dnech 1 a 15 a kobimetinib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-21. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují CT nebo MRI a odběr vzorků krve v průběhu studie a při studii podstupují biopsii nádoru.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce až do smrti, odvolání souhlasu nebo uzavření studie, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

86

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Spojené státy, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Spojené státy, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Spojené státy, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Spojené státy, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Spojené státy, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Torrington, Connecticut, Spojené státy, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Spojené státy, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzený metastazující nebo neresekabilní cholangiokarcinom nebo karcinom žlučníku (GBC), který podstoupil alespoň 1 předchozí linii systémové léčby a podstoupil ne více než 2 předchozí linie terapie v metastatickém nastavení (recidiva onemocnění = < 6 měsíců od poslední dávky adjuvantní terapie u resekovaných pacientů bude považována za první linii terapie)

    • Zahrnuje intrahepatální cholangiokarcinom (IHC), extrahepatický cholangiokarcinom (EHC) a karcinom žlučníku (GBC), ale ne ampulky vaterových karcinomů
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm (>= 2 cm) ) konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm (>= 1 cm) se spirálním CT skenem, MRI nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření; hodnocení musí být dokončeno do 4 týdnů od randomizace
  • Věk >= 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití kobimetinibu v kombinaci s atezolizumabem u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 80 %)
  • Předpokládaná délka života delší než 2 měsíce
  • Leukocyty >= 2 500/mcL (do 2 týdnů od randomizace)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mcL (do 2 týdnů od randomizace)
  • Krevní destičky >= 75 000/mcL (do 2 týdnů od randomizace)
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (do 2 týdnů od randomizace)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (mohou však být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru = < 3 x ULN) (do 2 týdnů od randomizace)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN (do 2 týdnů od randomizace)
  • Clearance kreatininu >= 30 ml/min/1,73 m^2 podle Cockcroft-Gault NEBO kreatinin < 1,5 x ULN (do 2 týdnů od randomizace)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, by měli být na stabilní dávce) (do 2 týdnů od randomizace)
  • Podávání atezolizumabu a kobimetinibu může mít nepříznivý účinek na těhotenství a představuje riziko pro lidský plod, včetně embryoletality; ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s použitím buď dvou adekvátních bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody antikoncepce k zabránění otěhotnění nebo se zdržet heterosexuální aktivity (úplná abstinence) po dobu účasti ve studii, a po dobu 5 měsíců (150 dnů) po poslední dávce studijní látky; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; pacienti mužského pohlaví musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 5 měsíců (150 dní) po poslední dávce látky ve studii souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce nebo s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity (úplná abstinence).
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) se mohou zúčastnit studie, ale HIV pozitivní pacienti musí mít:

    • Stabilní režim vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART)
    • Není potřeba souběžně podávat antibiotika nebo antimykotika pro prevenci oportunních infekcí
    • Počet CD4 nad 250 buněk/mcL a nedetekovatelná virová zátěž HIV při standardních testech založených na polymerázové řetězové reakci (PCR)
  • Nasycení kyslíkem >= 92 % vzduchu v místnosti

Kritéria vyloučení:

  • podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů před randomizací nebo ti, kteří se nezlepšili na =< stupeň 1 nežádoucích příhod (jiných než alopecie) v důsledku látek podaných více než 3 týdny dříve; bylinná léčba zamýšlená jako protinádorová léčba musí být ukončena nejméně 1 týden před randomizací; u pacientů, kteří dostávali předchozí imunoterapii (např. anti-CTLA-4), musí uplynout alespoň pět poločasů léčiva, než se pacient může zapsat do této studie; jsou však povoleny následující terapie:

    • Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce
    • Paliativní radioterapie kostních metastáz >= 2 týdny před randomizací
  • Předchozí léčba inhibitorem MEK nebo inhibitorem ERK
  • Předchozí léčba jakoukoli anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátkou, předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů
  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 4 týdnů před 1. cyklem, 1. dnem nebo pěti poločasy rozpadu léčiva (podle toho, co je delší)

  • Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, aniž by byl výčet omezující, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]) během 6 týdnů před cyklem 1 den 1;

    • Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např.
    • Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno

  • Pacienti se známou malignitou primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatickými metastázami do CNS, s následujícími výjimkami:

    • Pacienti s asymptomatickými léčenými metastázami do CNS mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněna všechna výše uvedená kritéria a také následující:

      • Radiografický průkaz klinické stability po dokončení terapie řízené CNS a žádný důkaz prozatímní progrese mezi dokončením terapie řízené CNS a screeningovou radiografickou studií
      • Žádné stereotaktické záření nebo záření celého mozku během 28 dnů před randomizací
      • Screeningová rentgenová studie CNS >= 4 týdny od ukončení radioterapie a >= 2 týdny od vysazení kortikosteroidů
  • Má známou souběžnou malignitu, u které se očekává, že bude vyžadovat aktivní léčbu do dvou let, nebo může podle názoru ošetřujícího zkoušejícího narušit interpretaci výsledků této studie o účinnosti a bezpečnosti; povrchový karcinom močového měchýře, nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom prostaty nízkého stupně nevyžadující léčbu by neměly vyloučit účast v této studii
  • Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
  • Alergie nebo přecitlivělost na složky lékových forem kobimetinibu
  • Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo korigovaného QT intervalu (QTc) > 450 ms během 2 týdnů od randomizace
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod ústavní dolní hranicí normálu (LLN) nebo pod 50 %, podle toho, která hodnota je nižší, jak je stanoveno na echokardiogramu nebo skenování s více hradlovými akvizicemi (MUGA) do 4 týdnů od randomizace

  • Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících vylučovacích kritérií souvisejících s očním onemocněním, budou ze studie vyloučeni:

    • Známé rizikové faktory pro oční toxicitu, sestávající z některého z následujících:

      • Anamnéza serózní retinopatie
      • Historie okluze retinální žíly (RVO)
      • Důkaz probíhající serózní retinopatie nebo RVO při screeningu
  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů CYP3A4, nejsou způsobilí; mezi ně patří třezalka tečkovaná nebo hyperforin (silný induktor enzymu CYP3A4) a grapefruitová šťáva (silný inhibitor enzymu cytochromu P450 CYP3A4); takové látky mohou významně zvýšit nebo snížit hladinu kobimetinibu v séru; v rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt

  • Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy; cirhóza; ztučnění jater; a dědičné onemocnění jater

    • Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako pacienti s negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivním testem na protilátky anti-HBc [protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B]) jsou způsobilí
    • Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)

  • Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, vaskulitida nebo glomerulonefritida

    • Vhodné mohou být pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu
    • Vhodné mohou být pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu

    • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:

      • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla (BSA)
      • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklometason dipropionát 0,05 %)
      • Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu; vysoká účinnost nebo perorální steroidy)
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (včetně vyvolané léky), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitis, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT); je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza).
  • Závažné infekce během 4 týdnů před randomizací, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie
  • Známky nebo příznaky infekce během 2 týdnů před randomizací
  • dostávali perorální nebo intravenózní (IV) antibiotika během 2 týdnů před randomizací; pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí
  • Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před randomizací nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie

  • Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před randomizací nebo před očekáváním, že taková živá oslabená vakcína bude vyžadována během studie a až 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu

    • Očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny (přibližně říjen až březen); pacienti nesmí dostat živou, atenuovanou vakcínu proti chřipce během 4 týdnů před cyklem 1, dne 1 nebo kdykoli během studie

  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, aktivní tuberkulózy (TB), symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF), nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie

    • Symptomatické CHF je definováno jako CHF třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože se očekává, že jak atezolizumab, tak kobimetinib způsobí poškození plodu, pokud se použijí během těhotenství; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky kobimetinibem nebo atezolizumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena některou z těchto terapií; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
  • Neschopnost nebo neochota polykat pilulky
  • Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jiného stavu, který by interferoval s enterální absorpcí
  • Klinicky významný ascites, definovaný jako ascites, který je symptomatický nebo vedl v posledních 3 měsících k paracentéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (atezolizumab)
Pacienti dostávají atezolizumab IV po dobu 30–60 minut ve dnech 1 a 15. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují CT nebo MRI a odběr vzorků krve v průběhu studie a při studii podstupují biopsii nádoru.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii nádoru
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
Lék: Atezolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Experimentální: Rameno B (atezolizumab, kobimetinib)
Pacienti dostávají atezolizumab IV po dobu 30-60 minut ve dnech 1 a 15 a kobimetinib PO QD ve dnech 1-21. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují CT nebo MRI a odběr vzorků krve v průběhu studie a při studii podstupují biopsii nádoru.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii nádoru
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
Lék: Atezolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Lék: Kobimetinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • Inhibitor MEK GDC-0973
  • XL518

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do doby progrese nebo úmrtí, hodnoceno do 1 roku
PFS v každém léčebném rameni bude popisně shrnuto a porovnáno mezi skupinami, za předpokladu Coxova proporcionálního rizika, s použitím stratifikovaného log-rank testu pro zohlednění místa nádoru. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
Od data randomizace do doby progrese nebo úmrtí, hodnoceno do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Do 1 roku
Bude posuzováno pomocí Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky verze 5.0 National Cancer Institute. Incidence AE bude tabulkována podle zájmových podskupin (např. stupeň 3 nebo vyšší, třída orgánů, vztah ke studovanému léku). U analýz na individuální úrovni se bude předpokládat nejvyšší stupeň a vztah ke studovanému léku, pokud došlo k více příhodám. Toxicita bude uvedena do tabulky podle typu a stupně a bude shrnuta s popisnými statistikami.
Do 1 roku
Cílová míra odezvy
Časové okno: Do 1 roku
Definováno jako podíl subjektů s vyhodnocenou odpovědí, kteří mají úplnou odpověď nebo částečnou odpověď a budou hodnoceni podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1. Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Do 1 roku
Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do doby úmrtí, hodnoceno do 1 roku
Výsledky budou shrnuty popisně a porovnány mezi skupinami, za předpokladu proporcionálního rizika, za použití stratifikovaného log-rank testu pro zohlednění místa nádoru.
Od data randomizace do doby úmrtí, hodnoceno do 1 roku
Změna hustoty CD8+ v nádoru
Časové okno: Den 21
Změna mezi biopsií nádoru před léčbou a biopsií při léčbě odebranou 21. den.
Den 21

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s výrazem PD-L1
Časové okno: Do 1 roku
Počet účastníků s nádory exprimujícími PD-L1 o 1 procento nebo více.
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nilofer S Azad, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

7. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

19. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

28. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2017-01127 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10139 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • ETCTN10139

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit