Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atetsolitsumabi kobimetinibin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut sappitiesyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella tai sappirakon syöpä

torstai 7. maaliskuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus atetsolitsumabista yhdistelmänä kobimetinibin kanssa verrattuna atetsolitsumabimonoterapiaan potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen kolangiokarsinooma

Tässä satunnaistetussa II vaiheen tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin atetsolitsumabi kobimetinibin kanssa tai ilman sitä toimii hoidettaessa potilaita, joilla on sappitiesyöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin (metastaattinen) ja jota ei voida poistaa leikkauksella (ei leikattavissa) tai sappirakon syöpää. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten atetsolitsumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Cobimetinibia käytetään potilailla, joiden syöpä on BRAF-nimisen geenin mutatoitunut (muuttunut) muoto. Se kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan kinaasi-inhibiittoreiksi. Se toimii estämällä epänormaalin proteiinin toiminnan, joka signaali syöpäsolujen lisääntymisestä. Tämä auttaa hidastamaan tai pysäyttämään syöpäsolujen leviämisen. Atetsolitsumabin antaminen kobimetinibin kanssa voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on sappitiehye- ja sappirakkosyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) potilailla, jotka saavat atetsolitsumabia monoterapiaa ja kobimetinibia yhdessä atetsolitsumabin kanssa ei-leikkauskelpoisen kolangiokarsinooman vuoksi.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida potilaiden kokonaiseloonjäämistä, jotka saavat kobimetinibia yhdessä atetsolitsumabin ja atetsolitsumabin monoterapian kanssa ei-leikkauskelpoiseen kolangiokarsinoomaan.

II. Objektiivisen vastenopeuden (ORR) määrittäminen, joka määritellään täydellisenä ja osittaisena vasteena kobimetinibin yhdistelmänä atetsolitsumabin ja atetsolitsumabin monoterapian kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen kolangiokarsinooma.

III. Arvioida kobimetinibin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä atetsolitsumabin ja atetsolitsumabin monoterapian kanssa potilailla, joilla on ei-leikkattava kolangiokarsinooma.

IV. Määrittää PD-L1:n ilmentymisen välinen suhde kasvaimessa lähtötilanteessa ja hoidon aikana sekä hoitovasteen välillä.

VASTAAVAT TAVOITTEET:

I. Määrittää kobimetinibin vaikutus CD8+ T-solujen infiltraatioon kasvaimessa. II. Kobimetinibin vaikutuksen määrittämiseksi T-solualapopulaatioihin systeemisesti ja kasvaimissa, PD-1/PD-L1:n ilmentyminen kasvaimessa ja MHC 1/2 -ekspressio.

III. Määrittää kobimetinibin vaikutus immuunijärjestelmän sammumisen ja pro-apoptoottisten tekijöiden markkereihin CD8+-efektori-T-soluissa.

IV. Tutkia kobimetinibin vaikutusta paikallisiin ja systeemisiin immuuniaktivaatioreitteihin ja immuunivastetta suppressoviin reitteihin ilmentymisprofiloinnin avulla.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

ARM A: Potilaat saavat atetsolitsumabia laskimoon (IV) 30–60 minuutin aikana päivinä 1 ja 15. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) ja verinäytteet koko tutkimuksen ajan, ja heille tehdään kasvainbiopsia tutkimuksen aikana.

ARM B: Potilaat saavat atetsolitsumabia IV 30-60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja kobimetinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-21. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös CT tai MRI ja verinäytteiden kerääminen koko kokeen ajan, ja heille tehdään kasvainbiopsia tutkimuksen aikana.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen päättämiseen asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

86

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Yhdysvallat, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Yhdysvallat, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Yhdysvallat, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Yhdysvallat, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Torrington, Connecticut, Yhdysvallat, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Yhdysvallat, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Yhdysvallat, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti varmistettu metastaattinen tai ei-leikkattava kolangiokarsinooma tai sappirakon syöpä (GBC), joka on saanut vähintään yhden aiemman systeemisen hoidon ja saanut enintään kaksi aikaisempaa hoitosarjaa metastaattisissa olosuhteissa (sairauden uusiutuminen = < 6 kuukautta viimeisestä annoksesta adjuvanttihoitoa resektoiduilla potilailla pidetään ensimmäisenä hoitolinjana)

    • Sisältää intrahepaattisen kolangiokarsinooman (IHC), ekstrahepaattisen kolangiokarsinooman (EHC) ja sappirakon karsinooman (GBC), mutta ei vater-syöpien ampullaa
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm (>= 1 cm) spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella; arviointi on suoritettava 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta
  • Ikä >= 18 vuotta. Koska kobimetinibin ja atetsolitsumabin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 80 %)
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 2 kuukautta
  • Leukosyytit >= 2500/mcL (2 viikon sisällä satunnaistamisesta)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (2 viikon sisällä satunnaistamisesta)
  • Verihiutaleet >= 75 000/mcL (2 viikon sisällä satunnaistamisesta)
  • Hemoglobiini >= 8 g/dl (2 viikon sisällä satunnaistamisesta)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on < 3 x ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan) (2 viikon sisällä satunnaistamisesta)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN (2 viikon sisällä satunnaistamisesta)
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min/1,73 m^2 Cockcroft-Gaultin mukaan TAI kreatiniini < 1,5 x ULN (2 viikon sisällä satunnaistamisesta)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia, tulee vakaalla annoksella) (2 viikon sisällä satunnaistamisesta)
  • Atetsolitsumabin ja kobimetinibin anto voi vaikuttaa haitallisesti raskauteen ja aiheuttaa riskin ihmissikiölle, mukaan lukien alkiokuolleisuus; hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta (täydellinen pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan, ja 5 kuukauden (150 päivän) ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta (täydellinen pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukautta (150 päivää) viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

  • Ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) positiiviset potilaat voivat osallistua tutkimukseen, mutta HIV-positiivisilla potilailla tulee olla:

    • Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma
    • Opportunististen infektioiden ehkäisyyn ei vaadita samanaikaisia ​​antibiootteja tai sienilääkkeitä
    • CD4-määrä yli 250 solua/mcL ja havaitsematon HIV-viruskuormitus standardipolymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuvissa testeissä
  • Happisaturaatio >= 92 % huoneilmasta

Poissulkemiskriteerit:

  • jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai ne, jotka eivät ole toipuneet =< asteen 1 haittatapahtumiin (muihin kuin hiustenlähtöön), jotka johtuvat yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista; syövän vastaiseksi hoidoksi tarkoitettu yrttihoito on lopetettava vähintään 1 viikko ennen satunnaistamista; potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa (esim. anti-CTLA-4), vähintään viiden lääkkeen puoliintumisajan on oltava kulunut ennen kuin potilas voi ilmoittautua tähän tutkimukseen; seuraavat hoidot ovat kuitenkin sallittuja:

    • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
    • Palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille >= 2 viikkoa ennen satunnaistamista
  • Aiempi hoito MEK-estäjillä tai ERK-estäjillä
  • Aiempi hoito millä tahansa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineella, aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto
  • Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai viittä lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi)

  • Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 6 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivä 1;

    • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
    • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta

  • Potilaat, joilla on tiedossa primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

    • Potilaita, joilla on oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, mikäli kaikki yllä luetellut kriteerit täyttyvät sekä seuraavat:

      • Kliinisen vakauden radiografinen osoitus keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä, eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä
      • Ei stereotaktista säteilyä tai kokoaivosäteilyä 28 päivää ennen satunnaistamista
      • Keskushermoston seulontatutkimus >= 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä ja >= 2 viikkoa kortikosteroidihoidon lopettamisesta
  • hänellä on tunnettu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka odotetaan vaativan aktiivista hoitoa kahden vuoden kuluessa, tai se voi häiritä tämän tutkimuksen tehokkuuden ja turvallisuuden tulosten tulkintaa hoitavan tutkijan mielestä; pinnallinen virtsarakon syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä tai matala-asteinen eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa, ei saisi sulkea pois osallistumista tähän tutkimukseen
  • Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
  • Allergia tai yliherkkyys kobimetinibivalmisteiden komponenteille
  • Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms 2 viikon sisällä satunnaistamisesta
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle laitoksen normaalin alarajan (LLN) tai alle 50 % sen mukaan, kumpi on pienempi, määritettynä sydämen kaikututkimuksella tai moniporttikuvauksella (MUGA) 4 viikon sisällä satunnaistamisesta

  • Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista silmäsairauksiin liittyvistä poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

    • Tunnetut silmätoksisuuden riskitekijät, joihin kuuluu jokin seuraavista:

      • Seroottisen retinopatian historia
      • Verkkokalvon laskimotukoksen historia (RVO)
      • Todisteet jatkuvasta seroosista retinopatiasta tai RVO:sta seulonnassa
  • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4-entsyymien estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. näitä ovat mäkikuisma tai hyperforiini (voimakas CYP3A4-entsyymin indusoija) ja greippimehu (voimakas sytokromi P450 CYP3A4-entsyymin estäjä); tällaiset aineet voivat merkittävästi lisätä tai vähentää seerumin kobimetinibin tasoa; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote

  • Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus

    • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (jolla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B:n ydinantigeenille]) ovat kelvollisia.
    • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

  • Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuuni kilpirauhassairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti

    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia

    • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

      • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
      • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, flusinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, aklometasonidipropionaatti 0,05 %)
      • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)
  • Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT); säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
  • Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
  • Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  • Sai oraalisia tai suonensisäisiä (IV) antibiootteja 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista; potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia
  • Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointia tutkimuksen aikana

  • Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai oletetaan, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen

    • Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun); potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta 4 viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1 tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, aktiivinen tuberkuloosi (TB), oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

    • Oireinen CHF määritellään New York Heart Associationin (NYHA) CHF-luokan II tai korkeamman tason sairaudeksi
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska sekä atetsolitsumabin että kobimetinibin odotetaan aiheuttavan sikiölle haittaa, jos niitä käytetään raskauden aikana. koska äidin kobimetinibillä tai atetsolitsumabilla hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan jommallakummalla hoidolla. nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
  • Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä
  • Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsisi enteraalista imeytymistä
  • Kliinisesti merkittävä askites, määritellään askitekseksi, joka on oireinen tai joka on johtanut paracenteesiin viimeisen 3 kuukauden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A (atetsolitsumabi)
Potilaat saavat atetsolitsumabia IV 30-60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös CT tai MRI ja verinäytteiden kerääminen koko kokeen ajan, ja heille tehdään kasvainbiopsia tutkimuksen aikana.
Menettely: Bionäytekokoelma
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Menettely: Magneettikuvaus
Suorita MRI
Muut nimet:
  • MRI
  • Magneettinen resonanssi
  • Magneettiresonanssikuvausskannaus
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, magneettiresonanssi / ydinmagneettinen resonanssi
  • HERRA
  • MR-kuvaus
  • MRI-skannaus
  • NMR-kuvaus
  • NMRI
  • Ydinmagneettinen resonanssikuvaus
  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
  • sMRI
  • Magneettiresonanssikuvaus (menettely)
  • MRI:t
  • Rakenne MRI
Menettely: Biopsia
Suorita kasvainbiopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Menettely: Tietokonetomografia
Suorita CT
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
  • Tietokonetomografia (CT).
Lääke: Atetsolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Kokeellinen: Käsivarsi B (atetsolitsumabi, kobimetinibi)
Potilaat saavat atetsolitsumabia IV 30–60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja kobimetinibia PO QD päivinä 1–21. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös CT tai MRI ja verinäytteiden kerääminen koko kokeen ajan, ja heille tehdään kasvainbiopsia tutkimuksen aikana.
Menettely: Bionäytekokoelma
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Menettely: Magneettikuvaus
Suorita MRI
Muut nimet:
  • MRI
  • Magneettinen resonanssi
  • Magneettiresonanssikuvausskannaus
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, magneettiresonanssi / ydinmagneettinen resonanssi
  • HERRA
  • MR-kuvaus
  • MRI-skannaus
  • NMR-kuvaus
  • NMRI
  • Ydinmagneettinen resonanssikuvaus
  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
  • sMRI
  • Magneettiresonanssikuvaus (menettely)
  • MRI:t
  • Rakenne MRI
Menettely: Biopsia
Suorita kasvainbiopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Menettely: Tietokonetomografia
Suorita CT
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
  • Tietokonetomografia (CT).
Lääke: Atetsolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Lääke: Kobimetinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-inhibiittori GDC-0973
  • XL518

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
PFS kussakin hoitohaarassa tehdään kuvailevasti ja sitä verrataan ryhmien välillä Coxin suhteellisista vaaroista oletuksena käyttäen kerrostettua log-rank-testiä kasvainkohdan huomioon ottamiseksi. Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereihin (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita.
Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Arvioidaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien versiolla 5.0. AE-tapausten esiintyvyys on taulukoitu kiinnostavien alaryhmien mukaan (esim. luokka 3 tai korkeampi, elinluokka, suhde tutkimuslääkkeeseen). Yksilötason analyyseissä oletetaan korkein arvosana ja suhde tutkimuslääkkeeseen, jos useita tapahtumia on tapahtunut. Myrkyllisyys taulukoidaan tyypin ja asteen mukaan, ja siitä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla.
Jopa 1 vuosi
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Määritetään vasteen arvioitavissa olevien koehenkilöiden osuutena, joilla on täydellinen vaste tai osittainen vaste ja jotka arvioidaan vasteen arviointikriteereillä Solid Tumors -versiossa 1.1. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
Jopa 1 vuosi
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan asti, arvioituna enintään 1 vuosi
Tulokset kootaan kuvailevasti ja niitä verrataan ryhmien välillä suhteellisista vaaroista oletuksena käyttäen kerrostettua log-rank-testiä kasvainkohdan huomioon ottamiseksi.
Satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan asti, arvioituna enintään 1 vuosi
CD8+-tiheyden muutos kasvaimen sisällä
Aikaikkuna: Päivä 21
Vaihto hoitoa edeltävän kasvainbiopsian ja hoidon aikana otetun biopsian välillä, joka kerättiin päivänä 21.
Päivä 21

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä PD-L1-lausekkeella
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Niiden osallistujien määrä, joilla on PD-L1:tä 1 prosentin tai enemmän ilmentäviä kasvaimia.
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Nilofer S Azad, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 8. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 7. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. helmikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2017-01127 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 10139 (Muu tunniste: CTEP)
  • ETCTN10139

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaihe III intrahepaattinen kolangiokarsinooma AJCC v8

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa