Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Atezolizumab met of zonder cobimetinib bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde galwegkanker die niet kan worden verwijderd door een operatie of galblaaskanker

7 maart 2024 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een gerandomiseerde fase 2-studie van atezolizumab in combinatie met cobimetinib versus atezolizumab-monotherapie bij deelnemers met inoperabel cholangiocarcinoom

Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed atezolizumab met of zonder cobimetinib werkt bij de behandeling van patiënten met galwegkanker die zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam (gemetastaseerd) en niet operatief kan worden verwijderd (inoperabel) of galblaaskanker. Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals atezolizumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Cobimetinib wordt gebruikt bij patiënten bij wie de kanker een gemuteerde (veranderde) vorm heeft van een gen genaamd BRAF. Het zit in een klasse medicijnen die kinaseremmers worden genoemd. Het werkt door de werking te blokkeren van een abnormaal eiwit dat kankercellen signaleert om zich te vermenigvuldigen. Dit helpt de verspreiding van kankercellen te vertragen of te stoppen. Het geven van atezolizumab met cobimetinib werkt mogelijk beter bij de behandeling van patiënten met galweg- en galblaaskanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de progressievrije overleving (PFS) te beoordelen van patiënten die monotherapie met atezolizumab en cobimetinib in combinatie met atezolizumab kregen voor inoperabel cholangiocarcinoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de algehele overleving (OS) te beoordelen van patiënten die cobimetinib in combinatie met atezolizumab en atezolizumab monotherapie krijgen voor inoperabel cholangiocarcinoom.

II. Vaststellen van het objectieve responspercentage (ORR), gedefinieerd als complete plus partiële respons, van cobimetinib in combinatie met atezolizumab en atezolizumab monotherapie bij patiënten met inoperabel cholangiocarcinoom.

III. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van cobimetinib in combinatie met atezolizumab en atezolizumab monotherapie te beoordelen bij patiënten met inoperabel cholangiocarcinoom.

IV. Om de relatie te bepalen tussen PD-L1-expressie in tumor bij baseline en bij behandeling, en respons op behandeling.

CORRELATIEVE DOELSTELLINGEN:

I. Om het effect van cobimetinib op CD8+ T-celinfiltratie in tumoren te bepalen. II. Om het effect van cobimetinib op T-celsubpopulaties systemisch en in tumor, PD-1/PD-L1-expressie op tumor en MHC 1/2-expressie te bepalen.

III. Om het effect van cobimetinib op markers van immuunuitputting en pro-apoptotische factoren in CD8+ effector T-cellen te bepalen.

IV. Onderzoeken van het effect van cobimetinib op lokale en systemische immuunactiveringsroutes en immuunonderdrukkende routes door middel van expressieprofilering.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM A: Patiënten krijgen atezolizumab intraveneus (IV) gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en het verzamelen van bloedmonsters tijdens het onderzoek en ondergaan tijdens het onderzoek een tumorbiopsie.

ARM B: Patiënten krijgen atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 15 en cobimetinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-21. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook CT of MRI en het verzamelen van bloedmonsters tijdens het onderzoek en ondergaan tijdens het onderzoek een tumorbiopsie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd tot overlijden, intrekking van toestemming of sluiting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

86

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Verenigde Staten, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Verenigde Staten, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Verenigde Staten, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Verenigde Staten, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Torrington, Connecticut, Verenigde Staten, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Verenigde Staten, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch bevestigd gemetastaseerd of inoperabel cholangiocarcinoom of galblaascarcinoom (GBC), na ten minste 1 eerdere lijn systemische therapie te hebben gekregen en niet meer dan 2 eerdere behandelingslijnen te hebben gekregen in de gemetastaseerde setting (ziekterecidief =< 6 maanden vanaf de laatste dosis van adjuvante therapie bij gereseceerde patiënten wordt beschouwd als de eerste therapielijn)

    • Omvat intrahepatisch cholangiocarcinoom (IHC), extrahepatisch cholangiocarcinoom (EHC) en galblaascarcinoom (GBC), maar geen ampulla van vaterkanker
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm (>= 2 cm ) met conventionele technieken of als >= 10 mm (>= 1 cm) met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek; beoordeling moet binnen 4 weken na randomisatie worden voltooid
  • Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van cobimetinib in combinatie met atezolizumab bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 80%)
  • Levensverwachting van meer dan 2 maanden
  • Leukocyten >= 2.500/mcl (binnen 2 weken na randomisatie)
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mL (binnen 2 weken na randomisatie)
  • Bloedplaatjes >= 75.000/mcl (binnen 2 weken na randomisatie)
  • Hemoglobine >= 8 g/dL (binnen 2 weken na randomisatie)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (echter, patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel hebben =< 3 x ULN kunnen worden ingeschreven) (binnen 2 weken na randomisatie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (binnen 2 weken na randomisatie)
  • Creatinineklaring >= 30 ml/min/1,73 m^2 volgens Cockcroft-Gault OF creatinine < 1,5 x ULN (binnen 2 weken na randomisatie)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (dit is alleen van toepassing op patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, zoals heparine met laag molecuulgewicht of warfarine, moeten op een stabiele dosis) (binnen 2 weken na randomisatie)
  • Toediening van atezolizumab en cobimetinib kan een nadelig effect hebben op de zwangerschap en vormt een risico voor de menselijke foetus, inclusief embryoletaliteit; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten overeenkomen om ofwel twee adequate barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit (volledige onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek, en gedurende 5 maanden (150 dagen) na de laatste dosis studiemiddel; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit (volledige onthouding), voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 5 maanden (150 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

  • Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) mogen in onderzoek, maar HIV-positieve patiënten moeten:

    • Een stabiel regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)
    • Geen behoefte aan gelijktijdige antibiotica of antischimmelmiddelen voor de preventie van opportunistische infecties
    • Een CD4-telling van meer dan 250 cellen/mcl en een niet-detecteerbare hiv-virale lading op standaard op polymerasekettingreactie (PCR) gebaseerde tests
  • Zuurstofverzadiging >= 92% op kamerlucht

Uitsluitingscriteria:

  • Chemotherapie of radiotherapie ontvangen binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie of degenen die niet zijn hersteld tot =< graad 1 bijwerkingen (anders dan alopecia) als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend; kruidentherapie bedoeld als antikankertherapie moet minimaal 1 week voorafgaand aan randomisatie worden gestaakt; voor patiënten die eerder immunotherapie (bijv. anti-CTLA-4) hebben gekregen, moeten er ten minste vijf halfwaardetijden zijn verstreken voordat de patiënt kan deelnemen aan dit onderzoek; de volgende therapieën zijn echter toegestaan:

    • Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva
    • Palliatieve radiotherapie voor botmetastasen >= 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Voorafgaande behandeling met een MEK-remmer of ERK-remmer
  • Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaam, eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere solide-orgaantransplantatie
  • Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is)

  • Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [anti-TNF]-middelen) binnen 6 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1;

    • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden ingeschreven
    • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan

  • Patiënten met een bekende maligniteit van het primaire centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastasen, met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten met asymptomatisch behandelde CZS-metastasen kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat aan alle bovengenoemde criteria wordt voldaan, evenals aan de volgende:

      • Radiografische demonstratie van klinische stabiliteit na voltooiing van CZS-gerichte therapie en geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van CZS-gerichte therapie en de screening radiografische studie
      • Geen stereotactische bestraling of bestraling van de gehele hersenen binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
      • Screening CZS radiografisch onderzoek >= 4 weken na voltooiing van radiotherapie en >= 2 weken na stopzetting van corticosteroïden
  • een bekende gelijktijdige maligniteit heeft die naar verwachting binnen twee jaar actieve behandeling vereist, of die volgens de behandelend onderzoeker de interpretatie van de werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van dit onderzoek kan verstoren; oppervlakkige blaaskanker, niet-melanome huidkanker of laaggradige prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is, mogen deelname aan deze studie niet uitsluiten
  • Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen
  • Allergie of overgevoeligheid voor componenten van de formuleringen van cobimetinib
  • Geschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec binnen 2 weken na randomisatie
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) onder de institutionele ondergrens van normaal (LLN) of onder 50%, afhankelijk van wat het laagst is, zoals bepaald door echocardiogram of multi-gated acquisitie (MUGA)-scan binnen 4 weken na randomisatie

  • Patiënten die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria met betrekking tot oogaandoeningen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

    • Bekende risicofactoren voor oculaire toxiciteit, bestaande uit een van de volgende:

      • Geschiedenis van sereuze retinopathie
      • Geschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO)
      • Bewijs van aanhoudende sereuze retinopathie of RVO bij screening
  • Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren van CYP3A4-enzymen zijn, komen niet in aanmerking; deze omvatten sint-janskruid of hyperforine (krachtige CYP3A4-enzyminductor) en grapefruitsap (krachtige cytochroom P450 CYP3A4-enzymremmer); dergelijke stoffen kunnen de serumspiegel van cobimetinib aanzienlijk verhogen of verlagen; als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct

  • Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; cirrose; vette lever; en erfelijke leverziekte

    • Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg] en een positieve anti-HBc [antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen] antilichaamtest) komen in aanmerking
    • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)

  • Voorgeschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte schildklierziekte, vasculitis of glomerulonefritis

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen
    • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen

    • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

      • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken
      • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, flucinolon 0,01%, desonide 0,05%, aclometasondipropionaat 0,05%)
      • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers; hoge potentie of orale steroïden)
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.) geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
  • Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
  • Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Orale of intraveneuze (IV) antibiotica ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie; patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking
  • Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek

  • Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór randomisatie of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek en tot 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab

    • Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (ongeveer oktober tot maart); patiënten mogen geen levend, verzwakt griepvaccin krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of op enig moment tijdens het onderzoek

  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, actieve tuberculose (tbc), symptomatisch congestief hartfalen (CHF), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

    • Symptomatisch CHF wordt gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) CHF klasse II of hoger
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat zowel atezolizumab als cobimetinib naar verwachting schade aan de foetus zullen veroorzaken bij gebruik tijdens de zwangerschap; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met cobimetinib of atezolizumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder met een van beide therapieën wordt behandeld; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
  • Onvermogen of onwil om pillen te slikken
  • Geschiedenis van het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren
  • Klinisch significante ascites, gedefinieerd als ascites die symptomatisch is of heeft geleid tot een paracentese in de afgelopen 3 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (atezolizumab)
Patiënten krijgen atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook CT of MRI en het verzamelen van bloedmonsters tijdens het onderzoek en ondergaan tijdens het onderzoek een tumorbiopsie.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Biopsie
Onderga een tumorbiopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
Geneesmiddel: Atezolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Experimenteel: Arm B (atezolizumab, cobimetinib)
Patiënten krijgen atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 15 en cobimetinib oraal eenmaal daags op dag 1-21. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook CT of MRI en het verzamelen van bloedmonsters tijdens het onderzoek en ondergaan tijdens het onderzoek een tumorbiopsie.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Biopsie
Onderga een tumorbiopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
Geneesmiddel: Atezolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Geneesmiddel: Cobimetinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-remmer GDC-0973
  • XL518

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het tijdstip van progressie of overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
PFS binnen elke behandelingsarm zal beschrijvend worden samengevat en tussen groepen worden vergeleken, onder de aanname van Cox-proportionele risico's, met behulp van de gestratificeerde log-rank-test om rekening te houden met de tumorlocatie. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Vanaf de datum van randomisatie tot het tijdstip van progressie of overlijden, beoordeeld tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Wordt beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 van het National Cancer Institute. De incidentie van AE's zal worden getabelleerd door subgroepen van interesse (bijv. graad 3 of hoger, orgaanklasse, relatie met onderzoeksgeneesmiddel). Voor analyses op individueel niveau wordt uitgegaan van de hoogste graad en relatie met het onderzoeksgeneesmiddel als er zich meerdere gebeurtenissen hebben voorgedaan. Toxiciteit zal worden getabelleerd per type en graad en zal worden samengevat met beschrijvende statistieken.
Tot 1 jaar
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Gedefinieerd als het deel van de respons-evalueerbare proefpersonen die een volledige respons of gedeeltelijke respons hebben en zal worden beoordeeld aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1. Beoordelingscriteria per respons bij solide tumoren Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
Tot 1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het tijdstip van overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
De resultaten zullen beschrijvend worden samengevat en tussen groepen worden vergeleken, onder de aanname van proportionele risico's, met behulp van de gestratificeerde log-rank-test om rekening te houden met de tumorplaats.
Vanaf de datum van randomisatie tot het tijdstip van overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
Verandering in CD8+ dichtheid binnen de tumor
Tijdsspanne: Dag 21
Schakel tussen de tumorbiopsie vóór de behandeling en de biopsie tijdens de behandeling die op dag 21 is afgenomen.
Dag 21

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met PD-L1-expressie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Het aantal deelnemers met tumoren die PD-L1 tot expressie brengen met 1 procent of meer.
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nilofer S Azad, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2017-01127 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 10139 (Andere identificatie: CTEP)
  • ETCTN10139

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium III Intrahepatisch Cholangiocarcinoom AJCC v8

Klinische onderzoeken op Biospecimen-collectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren