Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Atezolizumab med eller uden cobimetinib til behandling af patienter med metastatisk galdevejskræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi eller galdeblærekræft

7. marts 2024 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et randomiseret fase 2-studie af atezolizumab i kombination med cobimetinib versus atezolizumab monoterapi hos deltagere med ikke-operabelt cholangiocarcinom

Dette randomiserede fase II-studie undersøger, hvor godt atezolizumab med eller uden cobimetinib virker ved behandling af patienter med galdevejskræft, der har spredt sig til andre steder i kroppen (metastatisk) og ikke kan fjernes ved kirurgi (ikke-operabel) eller galdeblærekræft. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom atezolizumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Cobimetinib anvendes til patienter, hvis cancer har en muteret (ændret) form af et gen kaldet BRAF. Det er i en klasse af medicin kaldet kinasehæmmere. Det virker ved at blokere virkningen af ​​et unormalt protein, der signalerer kræftceller til at formere sig. Dette hjælper med at bremse eller stoppe spredningen af ​​kræftceller. Atezolizumab sammen med cobimetinib kan virke bedre til at behandle patienter med galdevejs- og galdeblærekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At vurdere progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter, der får atezolizumab monoterapi og cobimetinib i kombination med atezolizumab for ikke-operabelt kolangiocarcinom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere den overordnede overlevelse (OS) for patienter, der får cobimetinib i kombination med atezolizumab og atezolizumab monoterapi for ikke-operabelt kolangiocarcinom.

II. At bestemme den objektive responsrate (ORR), defineret som fuldstændig plus delvis respons, af cobimetinib i kombination med atezolizumab og atezolizumab monoterapi hos patienter med ikke-operabelt kolangiocarcinom.

III. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​cobimetinib i kombination med atezolizumab og atezolizumab monoterapi hos patienter med ikke-operabelt kolangiocarcinom.

IV. At bestemme forholdet mellem PD-L1-ekspression i tumor ved baseline og ved behandling og respons på behandling.

SAMMENLIGNENDE MÅL:

I. At bestemme effekten af ​​cobimetinib på CD8+ T-celleinfiltration i tumor. II. For at bestemme effekten af ​​cobimetinib på T-celle subpopulationer systemisk og i tumor, PD-1/PD-L1 ekspression på tumor og MHC 1/2 ekspression.

III. For at bestemme effekten af ​​cobimetinib på markører for immunudmattelse og pro-apoptotiske faktorer i CD8+ effektor T-celler.

IV. At udforske effekten af ​​cobimetinib på lokale og systemiske immunaktiveringsveje og immunundertrykkende veje gennem ekspressionsprofilering.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM A: Patienterne får atezolizumab intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på dag 1 og 15. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og indsamling af blodprøver under hele forsøget og gennemgår tumorbiopsi ved undersøgelse.

ARM B: Patienterne får atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1 og 15 og cobimetinib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-21. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også CT eller MR og indsamling af blodprøver under hele forsøget og gennemgår tumorbiopsi ved undersøgelse.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op hver 3. måned indtil dødsfald, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning, alt efter hvad der indtræffer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Forenede Stater, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Forenede Stater, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Forenede Stater, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Forenede Stater, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Torrington, Connecticut, Forenede Stater, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Forenede Stater, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet metastatisk eller inoperabelt kolangiokarcinom eller galdeblærecarcinom (GBC), efter at have modtaget mindst 1 tidligere linje af systemisk behandling og ikke modtaget mere end 2 tidligere behandlingslinjer i metastaserende omgivelser (tilbagefald af sygdom =< 6 måneder fra sidste dosis af adjuverende terapi hos resekerede patienter vil blive betragtet som den første behandlingslinje)

    • Inkluderer intrahepatisk cholangiocarcinom (IHC), ekstrahepatisk cholangiocarcinom (EHC) og galdeblærecarcinom (GBC), men ikke ampulla af vater-cancer.
  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiral CT-scanning, MRI eller skydelærred ved klinisk undersøgelse; vurdering skal være afsluttet inden for 4 uger efter randomisering
  • Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​cobimetinib i kombination med atezolizumab til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 80 %)
  • Forventet levetid på mere end 2 måneder
  • Leukocytter >= 2.500/mcL (inden for 2 uger efter randomisering)
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL (inden for 2 uger efter randomisering)
  • Blodplader >= 75.000/mcL (inden for 2 uger efter randomisering)
  • Hæmoglobin >= 8 g/dL (inden for 2 uger efter randomisering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (dog kan patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau =< 3 x ULN, tilmeldes) (inden for 2 uger efter randomisering)
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (inden for 2 uger efter randomisering)
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 af Cockcroft-Gault ELLER kreatinin < 1,5 x ULN (inden for 2 uger efter randomisering)
  • International normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, såsom lavmolekylært heparin eller warfarin, bør på en stabil dosis) (inden for 2 uger efter randomisering)
  • Administration af atezolizumab og cobimetinib kan have en negativ virkning på graviditet og udgøre en risiko for det menneskelige foster, herunder embryodødelighed; kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge enten to passende barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel præventionsmetode for at forhindre graviditet eller at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet (fuldstændig afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 5 måneder (150 dage) efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode eller at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet (fuldstændig afholdenhed), før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 5 måneder (150 dage) efter den sidste dosis af studiemiddel
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

  • Patienter, der er positive for humant immundefektvirus (HIV) er tilladt i undersøgelsen, men HIV-positive patienter skal have:

    • Et stabilt regime af højaktiv antiretroviral terapi (HAART)
    • Intet krav om samtidige antibiotika eller svampedræbende midler til forebyggelse af opportunistiske infektioner
    • Et CD4-tal over 250 celler/mcL og en ikke-detekterbar HIV-virusbelastning på standard polymerasekædereaktion (PCR)-baserede tests
  • Iltmætning >= 92 % på rumluft

Ekskluderingskriterier:

  • Modtog kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før randomisering eller dem, der ikke er kommet sig til =< grad 1 bivirkninger (andre end alopeci) på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere; urtebehandling beregnet som anticancerterapi skal seponeres mindst 1 uge før randomisering; for patienter, der har modtaget tidligere immunterapi (f.eks. anti-CTLA-4), skal der være gået mindst fem lægemiddelhalveringstider, før patienten kan tilmelde sig denne undersøgelse; dog er følgende terapier tilladt:

    • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
    • Palliativ strålebehandling for knoglemetastaser >= 2 uger før randomisering
  • Forudgående behandling med en MEK-hæmmer eller ERK-hæmmer
  • Forudgående behandling med ethvert anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistof, forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation
  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller fem lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er længst)

  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 6 uger før cyklus 1 dag 1;

    • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan tilmeldes
    • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt

  • Patienter med kendt malignitet i det primære centralnervesystem (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser, med følgende undtagelser:

    • Patienter med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan tilmeldes, forudsat at alle ovennævnte kriterier er opfyldt samt følgende:

      • Radiografisk demonstration af klinisk stabilitet efter afslutning af CNS-styret terapi og ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-styret terapi og screening-radiografisk undersøgelse
      • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling inden for 28 dage før randomisering
      • Screening CNS radiografisk undersøgelse >= 4 uger fra afslutning af strålebehandling og >= 2 uger fra seponering af kortikosteroider
  • Har en kendt samtidig malignitet, der forventes at kræve aktiv behandling inden for to år, eller kan interferere med fortolkningen af ​​effektiviteten og sikkerhedsresultaterne af denne undersøgelse efter den behandlende investigator. overfladisk blærekræft, ikke-melanom hudkræft eller lavgradig prostatacancer, der ikke kræver behandling, bør ikke udelukke deltagelse i dette forsøg
  • Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Allergi eller overfølsomhed over for komponenter i cobimetinib-formuleringerne
  • Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek inden for 2 uger efter randomisering
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under institutionel nedre normalgrænse (LLN) eller under 50 %, alt efter hvad der er lavere, som bestemt ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning inden for 4 uger efter randomisering

  • Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier relateret til øjensygdom, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

    • Kendte risikofaktorer for okulær toksicitet, bestående af en af ​​følgende:

      • Anamnese med serøs retinopati
      • Anamnese med retinal veneokklusion (RVO)
      • Bevis på igangværende serøs retinopati eller RVO ved screening
  • Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4-enzymer, er ikke kvalificerede; disse omfatter perikon eller hyperforin (kraftig CYP3A4-enzyminducer) og grapefrugtjuice (potent cytokrom P450 CYP3A4-enzymhæmmer); sådanne stoffer kan signifikant øge eller mindske serumniveauet af cobimetinib; som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt

  • Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; og arvelig leversygdom

    • Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistof mod hepatitis B kerneantigen] antistoftest) er kvalificerede
    • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

  • Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre syndrom, autoimmun syndrom skjoldbruskkirtelsygdom, vaskulitis eller glomerulonefritis

    • Patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede
    • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettigede

    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

      • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA)
      • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aclometasondipropionat 0,05 %)
      • Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider)
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitis (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax-computertomografi (CT) scanning; anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
  • Alvorlige infektioner inden for 4 uger før randomisering, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
  • Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før randomisering
  • Modtaget oral eller intravenøs (IV) antibiotika inden for 2 uger før randomisering; patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er berettigede
  • Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før randomisering eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen

  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen og op til 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab

    • Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts); patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller på noget tidspunkt under undersøgelsen

  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, aktiv tuberkulose (TB), symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

    • Symptomatisk CHF er defineret som New York Heart Association (NYHA) CHF klasse II eller højere sygdom
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi både atezolizumab og cobimetinib forventes at forårsage fosterskader, hvis de anvendes under graviditet; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med cobimetinib eller atezolizumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med en af ​​terapierne; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
  • Manglende evne eller vilje til at sluge piller
  • Anamnese med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville interferere med enteral absorption
  • Klinisk signifikant ascites, defineret som ascites, der er symptomatisk eller har resulteret i en paracentese inden for de seneste 3 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (atezolizumab)
Patienterne får atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1 og 15. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også CT eller MR og indsamling af blodprøver under hele forsøget og gennemgår tumorbiopsi ved undersøgelse.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Biopsi
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
Medicin: Atezolizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Eksperimentel: Arm B (atezolizumab, cobimetinib)
Patienterne får atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1 og 15 og cobimetinib PO QD på dag 1-21. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også CT eller MR og indsamling af blodprøver under hele forsøget og gennemgår tumorbiopsi ved undersøgelse.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Biopsi
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
Medicin: Atezolizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Medicin: Cobimetinib
Givet PO
Andre navne:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-hæmmer GDC-0973
  • XL518

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til tidspunkt for progression eller død, vurderet op til 1 år
PFS inden for hver behandlingsarm vil blive opsummeret beskrivende og sammenlignet mellem grupper, under antagelsen om Cox proportionelle farer, ved at bruge den stratificerede log-rang test til at tage højde for tumorstedet. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Fra dato for randomisering til tidspunkt for progression eller død, vurderet op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 1 år
Vil blive vurderet ved hjælp af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Forekomsten af ​​AE'er vil blive opstillet efter undergrupper af interesse (f.eks. klasse 3 eller højere, organklasse, forhold til studiemedicin). For analyser på individniveau antages højeste karakter og forhold til studielægemiddel, hvis der er sket flere hændelser. Toksicitet vil blive opstillet efter type og kvalitet og vil blive opsummeret med beskrivende statistik.
Op til 1 år
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 1 år
Defineret som andelen af ​​svar evaluerbare forsøgspersoner, der har en fuldstændig respons eller delvis respons og vil blive vurderet af Respons Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Op til 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødstidspunktet, vurderet op til 1 år
Resultaterne vil blive opsummeret beskrivende og sammenlignet mellem grupper under antagelsen om proportionale farer, ved brug af den stratificerede log-rang test til at tage højde for tumorstedet.
Fra randomiseringsdato til dødstidspunktet, vurderet op til 1 år
Ændring i CD8+-densitet i tumoren
Tidsramme: Dag 21
Skift mellem tumorbiopsien før behandling til biopsien under behandling indsamlet på dag 21.
Dag 21

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med PD-L1 udtryk
Tidsramme: Op til 1 år
Antallet af deltagere med tumorer, der udtrykker PD-L1 med 1 procent eller mere.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nilofer S Azad, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

19. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

28. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2017-01127 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10139 (Anden identifikator: CTEP)
  • ETCTN10139

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stadie III intrahepatisk cholangiocarcinom AJCC v8

Kliniske forsøg med Bioprøvesamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner