Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Atezolizumab kobimetinibbel vagy anélkül olyan áttétes epevezetékrákos betegek kezelésében, akik műtéttel vagy epehólyagrákban nem távolíthatók el

2024. március 7. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Véletlenszerű 2. fázisú vizsgálat az atezolizumabról kobimetinibbel kombinációban atezolizumab monoterápiával szemben nem reszekálható kolangiokarcinómában szenvedő betegeknél

Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az atezolizumab kobimetinibbel vagy anélkül milyen jól működik a szervezet más részeire átterjedt (metasztatikus) és műtéttel (nem reszekálható) vagy epehólyagrákban szenvedő betegek kezelésében. A monoklonális antitestekkel, például az atezolizumabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A kobimetinibet olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek a rákjában a BRAF nevű gén mutált (megváltozott) formája van. A kináz inhibitoroknak nevezett gyógyszerek osztályába tartozik. Úgy fejti ki hatását, hogy gátolja egy abnormális fehérje működését, amely a rákos sejtek szaporodását jelzi. Ez segít lassítani vagy megállítani a rákos sejtek terjedését. Az atezolizumab és a kobimetinib együttes alkalmazása jobban működhet az epevezeték- és epehólyagrákos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES FELADAT:

I. Nem reszekálható cholangiocarcinoma miatt atezolizumab monoterápiában és atezolizumabbal kombinált kobimetinibben részesülő betegek progressziómentes túlélési (PFS) értékelése.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Nem reszekálható cholangiocarcinoma miatt kobimetinibet atezolizumabbal és atezolizumab monoterápiával kombinációban kapó betegek teljes túlélésének (OS) felmérése.

II. A kobimetinib atezolizumabbal és atezolizumab monoterápiával kombinációban adott teljes és részleges válaszként meghatározott objektív válaszarányának (ORR) meghatározása nem reszekálható cholangiocarcinomában szenvedő betegeknél.

III. A cobimetinib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése atezolizumabbal és atezolizumab monoterápiával kombinálva nem reszekálható cholangiocarcinomában szenvedő betegeknél.

IV. Meghatározni a kapcsolatot a PD-L1 expressziója tumorban a kiinduláskor és a kezelés alatt, valamint a kezelésre adott válasz között.

KORRELATÍV CÉLKITŰZÉSEK:

I. A cobimetinib hatásának meghatározása a CD8+ T sejt infiltrációra tumorban. II. A cobimetinib T-sejt-szubpopulációkra kifejtett hatásának meghatározása szisztémásan és tumorban, a PD-1/PD-L1 expressziója a tumoron és az MHC 1/2 expressziója.

III. A cobimetinib hatásának meghatározása az immunkimerülés markereire és a pro-apoptotikus faktorokra CD8+ effektor T-sejtekben.

IV. A cobimetinib lokális és szisztémás immunaktivációs utakra és immunszuppresszív utakra gyakorolt ​​hatásának feltárása expressziós profilozással.

VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.

ARM A: A betegek intravénásan (IV) atezolizumabot kapnak 30-60 percen keresztül az 1. és 15. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) és vérmintavételen is átesnek a vizsgálat során, és a vizsgálat során tumorbiopszián is átesnek.

B. KAR: A betegek az 1. és 15. napon 30-60 percen keresztül intravénás atezolizumabot, az 1. és 21. napon pedig orálisan kobimetinibet (PO) kapnak naponta egyszer (QD). A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek CT-n vagy MRI-n és vérmintavételen is átesnek a vizsgálat során, és a vizsgálat során tumorbiopszián is átesnek.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta nyomon követik a halálukig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálat lezárásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

86

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Egyesült Államok, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Egyesült Államok, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Egyesült Államok, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Egyesült Államok, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Torrington, Connecticut, Egyesült Államok, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Egyesült Államok, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Egyesült Államok, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Egyesült Államok, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Egyesült Államok, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Patológiásan igazolt áttétes vagy nem reszekálható cholangiocarcinoma vagy epehólyag-karcinóma (GBC), amely legalább 1 korábbi szisztémás terápiában részesült, és legfeljebb 2 korábbi terápiában részesült metasztatikus környezetben (a betegség kiújulása = < 6 hónap az utolsó adag beadásától számítva) a reszekált betegek adjuváns terápiája a terápia első vonala)

    • Tartalmazza az intrahepatikus kolangiokarcinómát (IHC), az extrahepatikus kolangiokarcinómát (EHC) és az epehólyagkarcinómát (GBC), de nem tartalmazza a vaterrákok ampulláját
  • A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) >= 20 mm (>= 2 cm) ) hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm-rel (>= 1 cm) spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján; az értékelést a randomizálást követő 4 héten belül be kell fejezni
  • Életkor >= 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a kobimetinib és atezolizumab kombinációs alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél adagolással vagy mellékhatásokkal kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1 (Karnofsky >= 80%)
  • A várható élettartam több mint 2 hónap
  • Leukociták >= 2500/mcL (a randomizálást követő 2 héten belül)
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL (a randomizálást követő 2 héten belül)
  • Vérlemezkék >= 75 000/mcL (a randomizálást követő 2 héten belül)
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (a randomizálást követő 2 héten belül)
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (azonban olyan ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek is bevonhatók, akiknek a szérum bilirubinszintje a normálérték felső határának < 3-szorosa) (a randomizálást követő 2 héten belül)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 3 x ULN (a randomizálást követő 2 héten belül)
  • Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc/1,73 m^2 Cockcroft-Gault szerint VAGY kreatinin < 1,5 x ULN (a randomizálást követő 2 héten belül)
  • A nemzetközi normalizált arány (INR) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN (ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátlót; a terápiás véralvadásgátlót, például kis molekulatömegű heparint vagy warfarint kapó betegeket stabil dózisban) (a randomizálást követő 2 héten belül)
  • Az atezolizumab és a kobimetinib alkalmazása káros hatással lehet a terhességre, és kockázatot jelenthet az emberi magzatra, beleértve az embrióletalitást is; a fogamzóképes korú nőknek bele kell állapodniuk abba, hogy két megfelelő barrier módszert vagy egy barrier módszert plusz egy hormonális fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a terhesség megelőzésére, vagy a heteroszexuális tevékenységtől való tartózkodáshoz (teljes absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálatban való részvétel idejére, és 5 hónapig (150 napig) a vizsgálati szer utolsó adagját követően; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől (teljes absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati szer utolsó adagja után 5 hónapig (150 napig)
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

  • A humán immundeficiencia vírusra (HIV) pozitív betegek részt vehetnek a vizsgálatban, de a HIV-pozitív betegeknek rendelkezniük kell:

    • A rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) stabil rendje
    • Az opportunista fertőzések megelőzésére nincs szükség egyidejű antibiotikumokra vagy gombaellenes szerekre
    • 250 sejt/mcL feletti CD4-szám és kimutathatatlan HIV-vírusterhelés standard polimeráz láncreakció (PCR) alapú teszteken
  • Oxigéntelítettség >= 92% szobalevegőn

Kizárási kritériumok:

  • kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek a randomizálást megelőző 3 héten belül, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a 3 hétnél régebben beadott szerek miatt =< 1. fokozatú nemkívánatos eseményekből (az alopecia kivételével); a rákellenes terápiának szánt gyógynövényes terápiát legalább 1 héttel a randomizálás előtt fel kell függeszteni; azoknál a betegeknél, akik korábban immunterápiában (pl. anti-CTLA-4) részesültek, legalább öt gyógyszer felezési időnek el kell telnie ahhoz, hogy a beteg részt vegyen ebben a vizsgálatban; azonban a következő terápiák megengedettek:

    • Hormonpótló terápia vagy orális fogamzásgátlók
    • Palliatív sugárterápia csontmetasztázisok esetén >= 2 héttel a randomizálás előtt
  • Előzetes kezelés MEK-gátlóval vagy ERK-gátlóval
  • Bármilyen anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitesttel végzett kezelés, korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervátültetés
  • Kezelés bármely vizsgálati szerrel az 1. ciklust, 1. napot vagy öt gyógyszer felezési időt megelőző 4 héten belül (amelyik hosszabb)

  • Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és a tumor nekrózis elleni faktort [anti-TNF] szerek) a ciklust megelőző 6 héten belül, 1. nap;

    • Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. egyszeri adag dexametazont hányingerre), besorolhatók.
    • Az inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása megengedett ortosztatikus hipotenzióban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél.

  • Ismert elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú vagy tüneti központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek, a következő kivételekkel:

    • Tünetmentesen kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek bevonhatók, feltéve, hogy a fent felsorolt ​​összes kritérium teljesül, valamint a következők:

      • A klinikai stabilitás radiográfiás kimutatása a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése után, és nincs bizonyíték átmeneti progresszióra a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése és a szűrési radiográfiai vizsgálat között
      • A randomizálást megelőző 28 napon belül nem kapott sztereotaktikus sugárzást vagy teljes agyi sugárzást
      • Szűrő központi idegrendszeri radiográfiai vizsgálat >= 4 héttel a sugárterápia befejezése után és >= 2 héttel a kortikoszteroidok leállítása után
  • Ismert egyidejű rosszindulatú daganata van, amely várhatóan két éven belül aktív kezelést igényel, vagy a kezelő vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a jelen vizsgálat hatékonysági és biztonságossági eredményeinek értelmezését; felületes húgyhólyagrák, nem melanómás bőrrák vagy alacsony fokozatú prosztatarák, amely nem igényel kezelést, nem zárhatja ki a vizsgálatban való részvételt
  • Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység
  • Allergia vagy túlérzékenység a kobimetinib készítmények összetevőivel szemben
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec a randomizálást követő 2 héten belül
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál intézményi alsó határa (LLN) alatt vagy 50% alatti, attól függően, hogy melyik az alacsonyabb, echokardiogram vagy többkapu-felvétel (MUGA) vizsgálattal meghatározva a randomizálást követő 4 héten belül

  • Azokat a betegeket, akik megfelelnek a szembetegséggel kapcsolatos alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, kizárják a vizsgálatból:

    • A szemtoxicitás ismert kockázati tényezői, amelyek a következők bármelyikéből állnak:

      • Serous retinopathia története
      • Retina véna elzáródása (RVO)
      • Folyamatos savós retinopátia vagy RVO bizonyítéka a szűréskor
  • Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a CYP3A4 enzimeket, nem alkalmazhatók; ezek közé tartozik az orbáncfű vagy a hiperforin (erős CYP3A4 enziminduktor) és a grapefruitlé (erős citokróm P450 CYP3A4 enzim inhibitor); az ilyen anyagok jelentősen növelhetik vagy csökkenthetik a kobimetinib szérumszintjét; a beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatairól, valamint arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék

  • Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist; cirrózis; Kövér máj; és öröklött májbetegség

    • Azok a betegek, akik korábban vagy megszűntek a hepatitis B fertőzésben (a definíció szerint negatív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt és pozitív anti-HBc [antitest a hepatitis B core antigén] ellenanyag teszttel rendelkeznek) jogosultak.
    • A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)

  • A kórelőzményben szereplő autoimmun betegség vagy annak kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener-granulomatózist, Sjogren-szindrómát, Bell-bénulást, Guillain-Barre-szindrómát, sclerosis multiplexet, autoimmun betegséget pajzsmirigy betegség, vasculitis vagy glomerulonephritis

    • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett jogosultak lehetnek
    • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, jogosultak lehetnek

    • Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex krónikus vitiligoban szenvedő betegek csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal (pl. arthritis psoriaticában szenvedő betegek kizárva) engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

      • A bőrkiütésnek a testfelület (BSA) kevesebb mint 10%-át kell fednie
      • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi szteroidokra van szükség (pl. hidrokortizon 2,5%, hidrokortizon-butirát 0,1%, flucinolon 0,01%, dezonid 0,05%, aklometazon-dipropionát 0,05%)
      • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása (nem szükséges psoralen plusz ultraibolya A sugárzás [PUVA], metotrexát, retinoidok, biológiai szerek, orális kalcineurin inhibitorok; nagy hatékonyságú vagy orális szteroidok)
  • Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során; a sugárzási területen előforduló tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisében megengedett
  • Súlyos fertőzések a véletlen besorolást megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményei, bakteriémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
  • Fertőzés jelei vagy tünetei a randomizálást megelőző 2 héten belül
  • orális vagy intravénás (IV) antibiotikumot kapott a randomizálást megelőző 2 héten belül; profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek jogosultak
  • Jelentősebb sebészeti beavatkozás a véletlen besorolást megelőző 4 héten belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség

  • Élő, legyengített vakcina beadása a véletlen besorolást megelőző 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során, és legfeljebb 5 hónappal az atezolizumab utolsó adagja után

    • Az influenza elleni védőoltást csak az influenza szezonban szabad beadni (körülbelül októbertől márciusig); a betegek nem kaphatnak élő, legyengített influenza vakcinát az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon vagy a vizsgálat során bármikor

  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az aktív tuberkulózist (TB), a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (CHF), az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését

    • A tünetekkel járó CHF a New York Heart Association (NYHA) által meghatározott CHF II vagy magasabb osztályú betegség
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert mind az atezolizumab, mind a kobimetinib várhatóan magzati károsodást okoz, ha terhesség alatt alkalmazzák; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya kobimetinib- vagy atezolizumab-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát bármelyik kezeléssel kezelik; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
  • Képtelenség vagy nem hajlandó lenyelni a tablettákat
  • Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarná az enterális felszívódást
  • Klinikailag jelentős ascites, olyan ascites, amely tüneti jellegű, vagy az elmúlt 3 hónapban paracentézist eredményezett

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar (atezolizumab)
A betegek az 1. és 15. napon 30-60 percen keresztül IV atezolizumabot kapnak. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek CT-n vagy MRI-n és vérmintavételen is átesnek a vizsgálat során, és a vizsgálat során tumorbiopszián is átesnek.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérminták vétele
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás
Végezzen MRI-t
Más nevek:
  • MRI
  • Mágneses rezonancia
  • Mágneses rezonancia képalkotás
  • Orvosi képalkotás, mágneses rezonancia / nukleáris mágneses rezonancia
  • ÚR
  • MR képalkotás
  • MRI vizsgálat
  • NMR képalkotás
  • NMRI
  • Mágneses magrezonancia képalkotás
  • Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
  • sMRI
  • Mágneses rezonancia képalkotás (eljárás)
  • MRI-k
  • Strukturális MRI
Eljárás: Biopszia
Végezzen tumor biopsziát
Más nevek:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-t
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
  • Számítógépes axiális tomográfia (eljárás)
  • Számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat
Drog: Atezolizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Kísérleti: B kar (atezolizumab, cobimetinib)
A betegek az 1. és 15. napon 30-60 percen keresztül IV atezolizumabot, az 1. és 21. napon pedig PO QD kobimetinibet kapnak. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek CT-n vagy MRI-n és vérmintavételen is átesnek a vizsgálat során, és a vizsgálat során tumorbiopszián is átesnek.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérminták vétele
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás
Végezzen MRI-t
Más nevek:
  • MRI
  • Mágneses rezonancia
  • Mágneses rezonancia képalkotás
  • Orvosi képalkotás, mágneses rezonancia / nukleáris mágneses rezonancia
  • ÚR
  • MR képalkotás
  • MRI vizsgálat
  • NMR képalkotás
  • NMRI
  • Mágneses magrezonancia képalkotás
  • Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
  • sMRI
  • Mágneses rezonancia képalkotás (eljárás)
  • MRI-k
  • Strukturális MRI
Eljárás: Biopszia
Végezzen tumor biopsziát
Más nevek:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-t
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
  • Számítógépes axiális tomográfia (eljárás)
  • Számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat
Drog: Atezolizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Drog: Cobimetinib
Adott PO
Más nevek:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-inhibitor GDC-0973
  • XL518

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a progresszió vagy a halál időpontjáig, 1 évig értékelve
Az egyes kezelési karon belüli PFS-t leíró módon összegzik, és a csoportok között összehasonlítják a Cox-arányos kockázatok feltételezése mellett, a rétegzett log-rank teszt segítségével a tumor helyének figyelembevételére. A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) segítségével határozzuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy újak megjelenését. elváltozások.
A véletlen besorolás időpontjától a progresszió vagy a halál időpontjáig, 1 évig értékelve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Akár 1 év
A National Cancer Institute (Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok) 5.0-s verziója alapján értékelik. Az AE előfordulási gyakorisága az érdeklődésre számot tartó alcsoportok szerint kerül táblázatba (pl. 3. vagy magasabb fokozat, szervosztály, kapcsolat a vizsgált szerrel). Az egyéni szintű elemzéseknél a legmagasabb fokozatot és a vizsgált gyógyszerhez való viszonyt feltételezzük, ha több esemény is bekövetkezett. A toxicitás típusonként és fokozatonként táblázatba kerül, és leíró statisztikákkal összegzi.
Akár 1 év
Objektív válaszarány
Időkeret: Akár 1 év
A válasz értékelhető alanyok aránya, akik teljes vagy részleges választ adnak, és a válasz értékelési kritériumai alapján értékelik őket a Solid Tumors 1.1-es verziójában. Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) a célléziókhoz: Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
Akár 1 év
Általános túlélés
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig, 1 évig értékelve
Az eredményeket leíró módon összegzik, és a csoportok között összehasonlítják, arányos kockázatok feltételezése mellett, a rétegzett log-rank teszt segítségével a tumor helyének figyelembevételére.
A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig, 1 évig értékelve
CD8+ denzitás változása a daganaton belül
Időkeret: 21. nap
Változás a kezelés előtti tumorbiopszia és a 21. napon vett kezelés közbeni biopszia között.
21. nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PD-L1 kifejezéssel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 1 év
Azon résztvevők száma, akiknél PD-L1-et legalább 1 százalékkal expresszáló daganatok.
Akár 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nilofer S Azad, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. augusztus 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. február 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 27.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 7.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2017-01127 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 10139 (Egyéb azonosító: CTEP)
  • ETCTN10139

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a III. stádiumú intrahepatikus kolangiokarcinóma AJCC v8

Klinikai vizsgálatok a Biospecimen Gyűjtemény

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bulgaria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel