Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Atezolizumab med eller utan kobimetinib vid behandling av patienter med metastaserad gallvägscancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi eller gallblåscancer

7 mars 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En randomiserad fas 2-studie av atezolizumab i kombination med cobimetinib kontra atezolizumab monoterapi hos deltagare med inoperabelt kolangiokarcinom

Denna randomiserade fas II-studie studerar hur väl atezolizumab med eller utan cobimetinib fungerar vid behandling av patienter med gallvägscancer som har spridit sig till andra ställen i kroppen (metastaserande) och inte kan avlägsnas genom kirurgi (ej opererbar) eller gallblåscancer. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom atezolizumab, kan hjälpa kroppens immunsystem att attackera cancern och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Cobimetinib används till patienter vars cancer har en muterad (förändrad) form av en gen som kallas BRAF. Det är i en klass av läkemedel som kallas kinashämmare. Det fungerar genom att blockera verkan av ett onormalt protein som signalerar cancerceller att föröka sig. Detta hjälper till att bromsa eller stoppa spridningen av cancerceller. Att ge atezolizumab tillsammans med kobimetinib kan fungera bättre vid behandling av patienter med gallvägscancer och gallblåsacancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bedöma den progressionsfria överlevnaden (PFS) för patienter som får atezolizumab som monoterapi och cobimetinib i kombination med atezolizumab för inoperabelt kolangiokarcinom.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma den totala överlevnaden (OS) för patienter som får cobimetinib i kombination med atezolizumab och atezolizumab monoterapi för inoperabelt kolangiokarcinom.

II. För att bestämma den objektiva svarsfrekvensen (ORR), definierad som fullständigt plus partiellt svar, för cobimetinib i kombination med atezolizumab och atezolizumab monoterapi hos patienter med icke-operabelt kolangiokarcinom.

III. Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av cobimetinib i kombination med atezolizumab och atezolizumab monoterapi hos patienter med inoperabelt kolangiokarcinom.

IV. Att bestämma förhållandet mellan PD-L1-uttryck i tumör vid baslinjen och vid behandling, och svar på behandling.

KORRELATIVA MÅL:

I. Att bestämma effekten av cobimetinib på CD8+ T-cellsinfiltration i tumör. II. För att bestämma effekten av cobimetinib på T-cellsubpopulationer systemiskt och i tumör, PD-1/PD-L1-uttryck på tumör och MHC 1/2-uttryck.

III. För att bestämma effekten av cobimetinib på markörer för immunutmattning och pro-apoptotiska faktorer i CD8+ effektor T-celler.

IV. Att utforska effekten av cobimetinib på lokala och systemiska immunaktiveringsvägar och immunsuppressiva vägar genom uttrycksprofilering.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM A: Patienter får atezolizumab intravenöst (IV) under 30-60 minuter dag 1 och 15. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) och insamling av blodprover under hela studien och genomgår tumörbiopsi vid studien.

ARM B: Patienterna får atezolizumab IV under 30-60 minuter dag 1 och 15 och cobimetinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-21. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också CT eller MRI och insamling av blodprov under hela studien och genomgår tumörbiopsi vid studien.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var tredje månad fram till dödsfall, återkallande av samtycke eller avslutad studie, beroende på vilket som inträffar först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

86

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Förenta staterna, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Förenta staterna, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Förenta staterna, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Förenta staterna, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Torrington, Connecticut, Förenta staterna, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Förenta staterna, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Förenta staterna, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt bekräftat metastaserande eller icke-resecerbart kolangiokarcinom eller gallblåskarcinom (GBC), efter att ha fått minst 1 tidigare systembehandlingslinje och inte fått mer än 2 tidigare behandlingslinjer i metastaserande miljö (återfall av sjukdom =< 6 månader från den sista dosen av adjuvant terapi hos resekerade patienter kommer att betraktas som den första behandlingslinjen)

    • Inkluderar intrahepatisk kolangiokarcinom (IHC), extrahepatisk kolangiokarcinom (EHC) och gallblåsecancer (GBC), men inte ampulla av vatercancer
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konventionella tekniker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiral-CT-skanning, MRI eller skjutmått genom klinisk undersökning; bedömningen måste slutföras inom 4 veckor efter randomisering
  • Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av cobimetinib i kombination med atezolizumab till patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 80%)
  • Förväntad livslängd på mer än 2 månader
  • Leukocyter >= 2 500/mcL (inom 2 veckor efter randomisering)
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL (inom 2 veckor efter randomisering)
  • Trombocyter >= 75 000/mcL (inom 2 veckor efter randomisering)
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (inom 2 veckor efter randomisering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (dock kan patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN inkluderas) (inom 2 veckor efter randomisering)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x ULN (inom 2 veckor efter randomisering)
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault ELLER kreatinin < 1,5 x ULN (inom 2 veckor efter randomisering)
  • International normalized ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; patienter som får terapeutisk antikoagulering, såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin, bör på en stabil dos) (inom 2 veckor efter randomisering)
  • Administrering av atezolizumab och cobimetinib kan ha en negativ effekt på graviditeten och utgöra en risk för det mänskliga fostret, inklusive embryodödlighet; kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda antingen två adekvata barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell preventivmetod för att förhindra graviditet, eller att avstå från heterosexuell aktivitet (fullständig avhållsamhet) innan studiestart, under hela studiedeltagandet, och i 5 månader (150 dagar) efter den sista dosen av studiemedlet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, eller att avstå från heterosexuell aktivitet (fullständig avhållsamhet), före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 5 månader (150 dagar) efter den sista dosen av studiemedlet
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

  • Patienter som är positiva för humant immunbristvirus (HIV) är tillåtna i studien, men HIV-positiva patienter måste ha:

    • En stabil regim av högaktiv antiretroviral terapi (HAART)
    • Inget krav på samtidiga antibiotika eller svampdödande medel för att förebygga opportunistiska infektioner
    • Ett CD4-antal över 250 celler/mcL och en odetekterbar HIV-virusbelastning på standardpolymeraskedjereaktion (PCR)-baserade tester
  • Syremättnad >= 92 % på rumsluft

Exklusions kriterier:

  • Fick kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor före randomisering eller de som inte har återhämtat sig till =< grad 1 biverkningar (andra än alopeci) på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare; örtbehandling avsedd som anticancerterapi måste avbrytas minst 1 vecka före randomisering; för patienter som tidigare fått immunterapi (t.ex. anti-CTLA-4) måste minst fem läkemedelshalveringstider ha passerat innan patienten kan anmäla sig till denna studie; dock är följande terapier tillåtna:

    • Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel
    • Palliativ strålbehandling för benmetastaser >= 2 veckor före randomisering
  • Tidigare behandling med MEK-hämmare eller ERK-hämmare
  • Tidigare behandling med någon anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antikropp, tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation
  • Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre)

  • Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 6 veckor före cykel 1 dag 1;

    • Patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) kan inkluderas
    • Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten

  • Patienter med känd malignitet i det primära centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser, med följande undantag:

    • Patienter med asymtomatiskt behandlade CNS-metastaser kan inkluderas, förutsatt att alla kriterier som anges ovan är uppfyllda samt följande:

      • Radiografisk demonstration av klinisk stabilitet efter avslutad CNS-riktad terapi och inga tecken på interimistisk progression mellan slutförandet av CNS-riktad terapi och screeningradiografiska studien
      • Ingen stereotaktisk strålning eller strålning från hela hjärnan inom 28 dagar före randomisering
      • Screening CNS-röntgenstudie >= 4 veckor från avslutad strålbehandling och >= 2 veckor från utsättande av kortikosteroider
  • Har en känd samtidig malignitet som förväntas kräva aktiv behandling inom två år, eller kan störa tolkningen av effekten och säkerhetsresultaten av denna studie enligt den behandlande utredarens uppfattning; ytlig blåscancer, icke-melanom hudcancer eller låggradig prostatacancer som inte kräver behandling bör inte utesluta deltagande i denna studie
  • Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
  • Allergi eller överkänslighet mot komponenter i cobimetinibformuleringarna
  • Historik med medfött långt QT-syndrom eller korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 msek inom 2 veckor efter randomisering
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) under institutionell nedre normalgräns (LLN) eller under 50 %, beroende på vilket som är lägst, enligt ekokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning inom 4 veckor efter randomisering

  • Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier relaterade till ögonsjukdom kommer att uteslutas från att delta i studien:

    • Kända riskfaktorer för okulär toxicitet, bestående av något av följande:

      • Historia av serös retinopati
      • Historik av retinal venocklusion (RVO)
      • Bevis på pågående serös retinopati eller RVO vid screening
  • Patienter som får mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A4-enzymer är inte berättigade; dessa inkluderar johannesört eller hyperforin (kraftig CYP3A4-enzyminducerare) och grapefruktjuice (kraftig cytokrom P450 CYP3A4-enzymhämmare); sådana substanser kan signifikant öka eller minska serumnivån av kobimetinib; som en del av inskrivningen/informerat samtycke, kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt

  • Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom

    • Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att de har ett negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test och ett positivt anti-HBc-antikroppstest [antikropp mot hepatit B-kärnantigen]) är berättigade
    • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)

  • Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barre syndrom, autoimmun syndrom, autoimmun syndrom sköldkörtelsjukdom, vaskulit eller glomerulonefrit

    • Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade
    • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade

    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor:

      • Utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA)
      • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklometasondipropionat 0,05 %)
      • Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; högpotens eller orala steroider)
  • Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet; historia av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåten
  • Allvarliga infektioner inom 4 veckor före randomisering, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
  • Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före randomisering
  • Fick oral eller intravenös (IV) antibiotika inom 2 veckor före randomisering; patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade
  • Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före randomisering eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång

  • Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före randomisering eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien och upp till 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab

    • Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen (ungefär oktober till mars); patienter får inte få levande, försvagat influensavaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller någon gång under studien

  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, aktiv tuberkulos (TB), symtomatisk hjärtsvikt (CHF), instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

    • Symtomatisk CHF definieras som New York Heart Association (NYHA) CHF klass II eller högre sjukdom
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom både atezolizumab och cobimetinib förväntas orsaka fosterskador om de används under graviditet; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med cobimetinib eller atezolizumab, bör amningen avbrytas om modern behandlas med någon av behandlingen; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
  • Oförmåga eller ovilja att svälja piller
  • Anamnes med malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption
  • Kliniskt signifikant ascites, definierad som ascites som är symptomatisk eller har resulterat i en paracentes under de senaste 3 månaderna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (atezolizumab)
Patienterna får atezolizumab IV under 30-60 minuter dag 1 och 15. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också CT eller MRI och insamling av blodprov under hela studien och genomgår tumörbiopsi vid studien.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blodprover
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Biopsi
Genomgå tumörbiopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
Läkemedel: Atezolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Experimentell: Arm B (atezolizumab, cobimetinib)
Patienterna får atezolizumab IV under 30-60 minuter dag 1 och 15 och cobimetinib PO QD dag 1-21. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också CT eller MRI och insamling av blodprov under hela studien och genomgår tumörbiopsi vid studien.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blodprover
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Biopsi
Genomgå tumörbiopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
Läkemedel: Atezolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Läkemedel: Cobimetinib
Givet PO
Andra namn:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-hämmare GDC-0973
  • XL518

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till tidpunkt för progression eller död, bedömd upp till 1 år
PFS inom varje behandlingsarm kommer att sammanfattas beskrivande och jämföras mellan grupper, under antagandet av Cox proportionella risker, med användning av det stratifierade log-rank testet för att ta hänsyn till tumörstället. Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
Från datum för randomisering till tidpunkt för progression eller död, bedömd upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till 1 år
Kommer att bedömas med hjälp av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Förekomsten av AE kommer att tabelleras av undergrupper av intresse (t.ex. klass 3 eller högre, organklass, förhållande till studieläkemedlet). För analyser på individnivå kommer högsta betyg och förhållande till studieläkemedel att antas om flera händelser har inträffat. Toxiciteten kommer att tabelleras efter typ och grad och kommer att sammanfattas med beskrivande statistik.
Upp till 1 år
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 1 år
Definieras som andelen svarsutvärderingsbara försökspersoner som har ett fullständigt eller partiellt svar och kommer att bedömas av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1. Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för mållesioner: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla mållesioner; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
Upp till 1 år
Total överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till tidpunkt för dödsfall, bedömd upp till 1 år
Resultaten kommer att sammanfattas beskrivande och jämföras mellan grupper, under antagandet om proportionella risker, med användning av det stratifierade log-rank testet för att ta hänsyn till tumörstället.
Från datum för randomisering till tidpunkt för dödsfall, bedömd upp till 1 år
Förändring av CD8+-densitet i tumören
Tidsram: Dag 21
Byt mellan tumörbiopsi före behandling till biopsi under behandling som samlades in dag 21.
Dag 21

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med PD-L1-uttryck
Tidsram: Upp till 1 år
Antalet deltagare med tumörer som uttrycker PD-L1 med 1 procent eller mer.
Upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Nilofer S Azad, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

7 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

19 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2017

Första postat (Faktisk)

28 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2017-01127 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 10139 (Annan identifierare: CTEP)
  • ETCTN10139

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg III intrahepatisk kolangiokarcinom AJCC v8

Kliniska prövningar på Bioprovsamling

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera