수술 또는 담낭암으로 제거할 수 없는 전이성 담관암 환자 치료에서 코비메티닙을 병용하거나 병용하지 않는 아테졸리주맙

포함 기준:

• 병리학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 담관암종 또는 담낭암종(GBC), 이전에 최소 1회 이상의 전신 요법을 받았고 전이성 환경에서 2회 이하의 이전 요법을 받았습니다(질병 재발 = 마지막 투여로부터 6개월 미만 절제된 환자의 보조 요법은 1차 요법으로 간주됩니다.)

  • 간내 담관암종(IHC), 간외 담관암종(EHC) 및 담낭 암종(GBC)을 포함하지만 바터암의 팽대부암은 포함하지 않음
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 기존 기술 또는 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm); 평가는 무작위 배정 후 4주 이내에 완료되어야 합니다.
• 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 아테졸리주맙과 병용하여 코비메티닙을 사용하는 경우 현재 사용할 수 있는 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 80%)
• 2개월 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 2,500/mcL(무작위화 2주 이내)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(무작위화 2주 이내)
• 혈소판 >= 75,000/mcL(무작위화 2주 이내)
• 헤모글로빈 >= 8g/dL(무작위화 2주 이내)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN)(단, 혈청 빌리루빈 수치 = < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록될 수 있음)(무작위화 2주 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 3 x ULN(무작위화 2주 이내)
• 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분/1.73 m^2 by Cockcroft-Gault OR 크레아티닌 < 1.5 x ULN(무작위화 2주 이내)
• 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 항응고 치료를 받는 환자는 안정 용량) (무작위화 2주 이내)
• 아테졸리주맙 및 코비메티닙의 투여는 임신에 악영향을 미칠 수 있으며 배아 치사를 포함하여 인간 태아에 위험을 초래할 수 있습니다. 가임 여성은 두 가지 적절한 차단 방법 또는 차단 방법과 호르몬 피임법을 함께 사용하여 임신을 예방하거나 연구 참여 전 연구 참여 기간 동안 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. 연구 물질의 마지막 투여 후 5개월(150일) 동안; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 남성 환자는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 제제의 마지막 투여 후 5개월(150일) 동안 적절한 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다(완전 금욕).
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 연구에 참여할 수 있지만 HIV 양성 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
  • 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
  • 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하
• 실내 공기의 산소 포화도 >= 92%

제외 기준:

• 무작위 배정 전 3주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 3주보다 먼저 투여된 제제로 인해 =< 1 등급 부작용(탈모 제외)으로 회복되지 않은 자; 항암 요법으로 의도된 약초 요법은 무작위 배정 최소 1주 전에 중단되어야 합니다. 이전에 면역요법(예: 항-CTLA-4)을 받은 환자의 경우, 환자가 이 연구에 등록하기 전에 최소 5회의 약물 반감기가 경과해야 합니다. 그러나 다음 요법은 허용됩니다.

  • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
  • 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법 >= 무작위화 2주 전
• MEK 억제제 또는 ERK 억제제를 사용한 사전 치료
• 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체를 사용한 이전 치료, 이전 동종이계 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식
• 주기 1, 1일 또는 5개의 약물 반감기(둘 중 더 긴 기간) 전 4주 이내에 시험용 제제로 치료

• 1주기 1일 전 6주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료;

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록할 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.

• 알려진 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 중추신경계 전이가 있는 환자. 단, 다음은 예외입니다.

  • 무증상 치료 중추신경계 전이 환자는 위에 나열된 모든 기준과 다음을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • CNS 지시 요법 완료 시 임상적 안정성의 방사선학적 입증 및 CNS 지시 요법 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이에 중간 진행의 증거 없음
    • 무작위화 전 28일 이내에 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음
    • 스크리닝 CNS 방사선 연구 >= 방사선 요법 완료 후 4주 및 >= 코르티코스테로이드 중단 후 2주
• 2년 이내에 활성 치료가 필요할 것으로 예상되거나 치료 조사자의 의견에 따라 본 연구의 효능 및 안전성 결과의 해석을 방해할 수 있는 알려진 동시 악성 종양이 있습니다. 표재성 방광암, 비흑색종 피부암 또는 치료가 필요하지 않은 저등급 전립선암이 이 임상시험 참여를 배제해서는 안 됩니다.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
• 코비메티닙 제형 성분에 대한 알레르기 또는 과민증
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 교정된 QT 간격(QTc) > 무작위 배정 2주 이내에 450msec의 병력
• 좌심실 박출률(LVEF)이 기관 정상 하한(LLN) 미만 또는 50% 미만 중 더 낮은 쪽(둘 중 낮은 쪽), 무작위화 4주 이내에 심초음파 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 결정

• 안구 질환과 관련된 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

  • 다음 중 하나로 구성된 안구 독성에 대한 알려진 위험 요소:

    • 장액성 망막병증의 병력
    • 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력
    • 스크리닝 시 진행 중인 장액성 망막병증 또는 RVO의 증거
• CYP3A4 효소의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 여기에는 St. John's wort 또는 hyperforin(강력한 CYP3A4 효소 유도제) 및 자몽 주스(강력한 시토크롬 P450 CYP3A4 효소 억제제)가 포함됩니다. 그러한 물질은 코비메티닙의 혈청 수준을 유의하게 증가시키거나 감소시킬 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품

• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 그리고 유전성 간질환

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의됨)은 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 갑상선 질환, 혈관염 또는 사구체신염

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 아클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거; 방사선 분야의 방사선 폐렴 병력(섬유증)은 허용됩니다.
• 무작위 배정 전 4주 이내의 중증 감염(감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하나 이에 국한되지 않음)
• 무작위 배정 전 2주 이내의 감염 징후 또는 증상
• 무작위화 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내(IV) 항생제를 투여받았음; 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• 무작위 배정 전 4주 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우

• 무작위배정 전 4주 이내 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 필요할 것으로 예상되기 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여

  • 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월에서 3월)에만 맞아야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신을 투여받지 않아야 합니다.

• 진행 중이거나 활동성 감염, 활동성 결핵(TB), 증후성 울혈성 심부전(CHF), 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병

  • 증상이 있는 CHF는 New York Heart Association(NYHA) CHF 클래스 II 이상의 질병으로 정의됩니다.
• 아테졸리주맙과 코비메티닙 모두 임신 중에 사용하면 태아에 해를 끼칠 것으로 예상되기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니를 코비메티닙 또는 아테졸리주맙으로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 두 가지 요법 중 하나로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 알약을 삼키지 못하거나 삼키지 못함
• 흡수장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하는 다른 상태의 병력
• 지난 3개월 동안 증상이 있거나 복강천자를 초래한 복수로 정의되는 임상적으로 중요한 복수