Oboustranná ortotopická transplantace plic – transplantace kostní dřeně (BOLT-BMT)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt a/nebo rodič opatrovník musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas;
• Subjekt splňuje kritéria pro zařazení na seznam United Network of Organ Sharing (UNOS);

• Subjekt musí mít důkaz o základní primární imunodeficienci, pro kterou je klinicky indikována transplantace kostní dřeně (BMT). Příklady takových onemocnění zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  • Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID)
  • Kombinovaná imunodeficience s defekty imunity zprostředkované T-buňkami, včetně Omennova syndromu a DiGeorge syndromu
  • Těžká chronická neutropenie
  • Chronické granulomatózní onemocnění (CGD)
  • Syndrom hyperimunoglobulinu E (IgE) nebo Jobův syndrom
  • Nedostatek CD40 nebo CD40L
  • Wiskott-Aldrichův syndrom
  • Mendelova náchylnost k mykobakteriální chorobě
  • Imunodeficience spojená s GATA2.
• Subjekty musí mít průkaz konečného onemocnění plic a být kandidáty na bilaterální ortotopickou transplantaci plic, jak určí tým pro transplantaci plic;
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2;
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransamináza (ALT) ≤ 4x horní hranice normy, celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl, normální INR;
• Srdeční ejekční frakce ≥ 40 % nebo zkrácení frakce ≥ 26 %;
• Negativní těhotenský test pro ženy starší 10 let nebo ženy, které dosáhly menarche, pokud nebyly chirurgicky sterilizovány;
• Všechny ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním metody antikoncepce schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) po dobu až 24 měsíců po BMT nebo po dobu, kdy budou užívat jakékoli léky, které mohou poškodit těhotenství. nenarozené dítě nebo může způsobit vrozenou vadu; a

• Subjektu a/nebo rodičovskému opatrovníkovi bude rovněž poskytnuta rada ohledně potenciálních rizik neplodnosti po BMT a bude jim doporučeno projednat bankovnictví spermií nebo oocytů

  • sklizeň.

Způsobilost k transplantaci kostní dřeně*:

• GFR >50 ml/min/1,73 m2;
• AST, ALT <4x horní hranice normy, Celkový bilirubin < 2,5 mg/dl;
• Srdeční ejekční frakce ≥ 40 % nebo frakce zkrácení alespoň 26 %;
• Virus lidské imunodeficience (HIV) negativní sérologicky a PCR;
• Sérologie lidského T-lymfotropního viru (HTLV) negativní;
• Forsírovaná vitální kapacita (FVC) a usilovný výdechový objem (FEV1) ≥ 40 % předpokládaných pro věk a SpO2 > 90 % v klidu na vzduchu v místnosti A s clearance týmem pro transplantaci plic;
• Absence nekontrolované infekce, jak bylo zjištěno na základě hemokultur a rentgenových výsledků dříve postižených míst, zejména hustoty plic během posledních 2 týdnů před chemoterapií;
• Absence akutního buněčného odmítnutí (ACR); a

• Zpracování kostní dřeně bylo dokončeno a pro podání je k dispozici vhodný produkt kmenových buněk.

  • Poznámka: Rozhodnutí pokračovat v BMT bude na uvážení týmu pro transplantaci plic po schválení týmem pro kostní dřeň na základě níže uvedených kritérií. Příprava na BMT začne nejméně 8 týdnů po transplantaci plic.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie;
• Subjekty, které mají základní maligní onemocnění;
• Subjekty, které mají nemaligní stavy, které nevyžadují transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
• Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní sérologicky nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR), lidský T-lymfotropní virus (HTLV) pozitivní sérologicky;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• Alergie na dimethylsulfoxid (DMSO) nebo jakoukoli jinou složku použitou při výrobě produktu kmenových buněk;

• Nekontrolovaná plicní infekce stanovená rentgenovými nálezy a/nebo významné klinické zhoršení.

  -- Plicní kolonizace více organismy je běžná a nebude považována za vylučovací kritérium.

• Nekontrolovaná systémová infekce, jak je stanovena příslušným potvrzujícím testováním, např. hemokultury, PCR testy atd.;
• Nedávný příjemce jakékoli licencované nebo testované živé oslabené vakcíny (vakcín) do 4 týdnů po transplantaci; nebo

• Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat:

  • další rizika vyplývající z účasti ve studii,
  • může narušit schopnost účastníka splnit studijní požadavky,
  • nebo to může ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.