Fáze III klinické studie napabucasinu (GB201) plus FOLFIRI u dospělých pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem
17. června 2019 aktualizováno: 1Globe Health Institute LLC
Randomizovaná, otevřená klinická studie fáze III napabucasinu (GB201) v kombinaci s FOLFIRI versus napabucasin u dospělých pacientů s dříve léčeným metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC)
Jedná se o randomizovanou, otevřenou, multicentrickou studii fáze III s napabukasinem plus jednou za dva týdny FOLFIRI (skupina 1) vs. napabucasin (skupina 2) u dospělých pacientů s metastazujícím CRC, u kterých selhaly standardní režimy chemoterapie.
U pacientů, u kterých selhala bevacizumab s chemoterapií na bázi irinotekanu (selhání léčby je definováno jako radiologická progrese onemocnění během nebo do 3 měsíců po poslední dávce), může být bevacizumab podáván v kombinaci s FOLFIRI pacientům randomizovaným do ramene 1.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
668
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Liu Wang
- Telefonní číslo: +86-10-62336199
- E-mail: wangliu@1globe-china.com
Studijní místa
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Čína, 233004
- Nábor
- First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Hefei, Anhui, Čína, 230022
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Hefei, Anhui, Čína, 230601
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100853
- Nábor
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína, 100021
- Nábor
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing, Čína, 100142
- Nábor
- Beijng Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
- Nábor
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Nábor
- Guangdong General Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
- Nábor
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
- Nábor
- Nanfang Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510655
- Nábor
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat - sen University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050011
- Nábor
- Forth Hospital of Hebei Medical University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína, 150040
- Nábor
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
- Nábor
- Henan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
- Nábor
- First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430023
- Nábor
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430030
- Nábor
- Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína, 410013
- Zatím nenabíráme
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210009
- Nábor
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
- Nábor
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210002
- Nábor
- The 81 Hospital of the Chinese People's Liberation Army
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
- Nábor
- Jiangsu Provence Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- Nábor
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- Nábor
- Jilin Cancer Hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110042
- Nábor
- Liaoning Provincial Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250117
- Nábor
- Shandong Cancer Hospital
-
Qingdao, Shandong, Čína, 266103
- Nábor
- The Affiliated Hospital Qingdao University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200120
- Nábor
- Shanghai East Hospital
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200080
- Nábor
- Shanghai General Hospital
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200092
- Nábor
- Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200127
- Nábor
- Ren Ji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Čína, 710061
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Xi' AnJiaotong University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
- Nábor
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310006
- Nábor
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310009
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
- Nábor
- Sir Run Shaw Hospital, school of medicine, Zhejiang University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku, který je metastázující (stadium IV)
- Progrese během nebo do 3 měsíců po posledním podání standardních režimů založených na chemoterapii obsahujících fluoropyrimidin, irinotekan a oxaliplatinu. U pacientů léčených oxaliplatinou nebo irinotekanem v adjuvantní léčbě by mělo dojít k progresi během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby
- Pacienti, kteří jsou kandidáty a mají přístup k léčbě anti-VEGF (tj. bevacizumab a regorafenib) a anti-EGFR terapie (tj. cetuximab a panitumumab) a/nebo TAS-102 musí dostat vhodnou léčbu.
- Pacienti s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 1
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
Kritéria vyloučení:
- Protinádorová chemoterapie, biologická terapie nebo jakákoli jiná systémová terapie, pokud jsou podávány před první plánovanou dávkou studovaného léku v časovém úseku odpovídajícím obvyklé délce cyklu režimu. Výjimku tvoří perorální fluoropyrimidiny (např. kapecitabin, S-1), kde musí být dodrženo minimálně 10 dní od poslední dávky před první plánovanou dávkou protokolární léčby.
- Velká operace během 4 týdnů před randomizací.
- Jakékoli známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy jsou vyloučeny, i když jsou léčeny.
- Známá přecitlivělost na 5-FU/LV nebo pacienti, kteří v důsledku toxicity museli snížit nebo zastavit infuzi 5-FU v dávce 900 mg/m^2/den (celkem 1800 mg/m^2/den).
- Známá přecitlivělost na irinotekan nebo pacienti, kteří v důsledku toxicity museli snížit nebo zastavit infuzi irinotekanu v dávce 120 mg/m^2.
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Známá chronická aktivní infekce hepatitidy B nebo C.
- Známá vysoká nestabilita mikrosatelitů (MSI-H) nebo nedostatečná oprava mismatch (dMMR).
- Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
- Pacienti s QTc intervalem > 470 milisekund.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Napabucasin plus FOLFIRI
Napabucasin 240 mg bude podáván perorálně, dvakrát denně, s odstupem dávek přibližně 8-12 hodin.
U pacientů, u kterých selhal bevacizumab s chemoterapií na bázi irinotekanu, může být bevacizumab podáván s FOLFIRI.
Infuze FOLFIRI bude zahájena nejméně 2 hodiny po první denní dávce napabucasinu a bude podávána každé 2 týdny, počínaje C1D1.
Pokud je k FOLFIRI přidán bevacizumab, infuze bevacizumabu by měla začít nejméně 2 hodiny po první denní dávce napabucasinu a bude podávána každé 2 týdny.
Po infuzi bevacizumabu bude následovat infuze irinotekanu/leukovorinu.
Bolus 5-FU 400 mg/m^2 bude podán intravenózně ihned po infuzi irinotekanu/leukovorinu, následovaný kontinuální infuzí 5-FU 1200 mg/m^2/den.
U pacientů, kteří dříve netolerovali FOLFIRI v plné dávce, by měla být léčba FOLFIRI zahájena ve stejné dávce, jakou pacient dříve FOLFIRI toleroval.
|
Napabucasin 240 mg bude podáván perorálně, dvakrát denně, s odstupem dávek přibližně 8-12 hodin.
Ostatní jména:
Fluoruracil 400 mg/m^2 bolus bude podán intravenózně ihned po infuzi irinotekanu/leukovorinu, následovaný kontinuální infuzí Fluorouracilu 1200 mg/m^2/den (celkem 2400 mg/m^2).
Ostatní jména:
Irinotekan 180 mg/m^2 následovaný nebo současně s leukovorinem 400 mg/m^2 bude podáván intravenózně po dobu přibližně 90 minut, respektive 2 hodin.
Ostatní jména:
Irinotekan 180 mg/m^2 následovaný nebo současně s leukovorinem 400 mg/m^2 bude podáván intravenózně po dobu přibližně 90 minut, respektive 2 hodin.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Napabucasin
Napabucasin 240 mg bude podáván perorálně, dvakrát denně, s odstupem dávek přibližně 8-12 hodin.
|
Napabucasin 240 mg bude podáván perorálně, dvakrát denně, s odstupem dávek přibližně 8-12 hodin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 43 měsíců
|
Zhodnotit účinek napabucasinu plus jednou za dva týdny FOLFIRI versus napabucasin na celkové přežití pacientů s dříve léčeným metastatickým kolorektálním karcinomem.
|
43 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 43 měsíců
|
Definováno jako doba od randomizace do první objektivní dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
43 měsíců
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 43 měsíců
|
Definováno jako podíl pacientů s dokumentovanou kompletní odpovědí nebo částečnou odpovědí (CR + PR) na základě RECIST 1.1.
|
43 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 43 měsíců
|
Definováno jako podíl pacientů s dokumentovanou kompletní odpovědí, částečnou odpovědí a stabilním onemocněním (CR + PR + SD) na základě RECIST 1.1.
|
43 měsíců
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 43 měsíců
|
Všichni pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku napabucasinu, budou zahrnuti do bezpečnostní analýzy podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute.
Výskyt nežádoucích příhod bude shrnut podle typu nežádoucí příhody a závažnosti.
|
43 měsíců
|
|
Kvalita života (QoL)
Časové okno: 43 měsíců
|
QoL bude měřena pomocí dotazníku European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life (EORTC-QLQ-C30) u pacientů s předléčeným metastazujícím CRC léčených napabucasinem plus jednou za dva týdny FOLFIRI versus napabucasin.
|
43 měsíců
|
|
Celkové přežití u pacientů s pozitivními biomarkery
Časové okno: 43 měsíců
|
Zhodnotit účinek napabucasinu plus FOLFIRI versus napabucasin na celkové přežití pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem u pacientů s pozitivními biomarkery.
Tato subpopulace pozitivní na biomarkery je definována jako pacienti s pozitivitou fosfo-STAT3/nukleárního β-kateninu při imunohistochemickém (IHC) barvení archivní tkáně zalité ve formalínu (FFPE).
|
43 měsíců
|
|
Přežití bez progrese u pacientů s pozitivními biomarkery
Časové okno: 43 měsíců
|
Definováno jako doba od randomizace do první objektivní dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Tato biomarker-pozitivní subpopulace je definována jako pacienti s pozitivitou jaderného β-kateninu a/nebo fosfo-STAT3 při imunohistochemickém (IHC) barvení archivní tkáně zalité ve formalínu (FFPE).
|
43 měsíců
|
|
Míra objektivní odpovědi u pacientů s pozitivními biomarkery
Časové okno: 43 měsíců
|
Definováno jako podíl pacientů s dokumentovanou kompletní odpovědí nebo částečnou odpovědí (CR + PR) na základě RECIST 1.1.
Tato biomarker-pozitivní subpopulace je definována jako pacienti s jadernou β-kateninovou a/nebo fosfo-STAT3 pozitivitou na imunohistochemické (IHC) barvení archivní tkáně zalité ve formalínu fixovaném do parafínu (FFPE). kompletní odpověď nebo částečná odpověď (CR + PR) na základě RECIST 1.1.
Tato biomarker-pozitivní subpopulace je definována jako pacienti s pozitivitou jaderného β-kateninu a/nebo fosfo-STAT3 při imunohistochemickém (IHC) barvení archivní tkáně zalité ve formalínu (FFPE).
|
43 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění u pacientů s pozitivními biomarkery
Časové okno: 43 měsíců
|
Definováno jako podíl pacientů s dokumentovanou kompletní odpovědí, částečnou odpovědí a stabilním onemocněním (CR + PR + SD) na základě RECIST 1.1.
Tato biomarker-pozitivní subpopulace je definována jako pacienti s pozitivitou jaderného β-kateninu a/nebo fosfo-STAT3 při imunohistochemickém (IHC) barvení archivní tkáně zalité ve formalínu (FFPE).
|
43 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. dubna 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
1. listopadu 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
1. listopadu 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
11. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. června 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. června 2019
Naposledy ověřeno
1. května 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Inhibitory topoizomerázy
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Inhibitory topoizomerázy I
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Fluorouracil
- Leukovorin
- Irinotekan
Další identifikační čísla studie
- STEMNESS-CRC
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .