Een klinische fase III-studie van Napabucasin (GB201) plus FOLFIRI bij volwassen patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker
17 juni 2019 bijgewerkt door: 1Globe Health Institute LLC
Een gerandomiseerde, open-label klinische fase III-studie van napabucasin (GB201) in combinatie met FOLFIRI versus napabucasin bij volwassen patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker (CRC)
Dit is een gerandomiseerde, open-label, multicenter, fase III-studie van Napabucasin plus tweewekelijkse FOLFIRI (arm 1) vs. Napabucasin (arm 2) voor volwassen patiënten met gemetastaseerd CRC bij wie de standaard chemotherapieregimes hebben gefaald.
Voor patiënten bij wie bevacizumab niet heeft gefaald met op irinotecan gebaseerde chemotherapieën (falen van de behandeling wordt gedefinieerd als radiologische progressie van de ziekte tijdens of binnen 3 maanden na de laatste dosis), kan bevacizumab in combinatie met FOLFIRI worden toegediend aan patiënten gerandomiseerd naar arm 1.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
668
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, China, 233004
- Werving
- First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Hefei, Anhui, China, 230022
- Werving
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Hefei, Anhui, China, 230601
- Werving
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100853
- Werving
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Werving
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing, China, 100142
- Werving
- Beijng Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Werving
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Werving
- Guangdong General Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Werving
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Werving
- Nanfang Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510655
- Werving
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat - sen University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, China, 050011
- Werving
- Forth Hospital of Hebei Medical University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, China, 150040
- Werving
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450008
- Werving
- Henan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Henan, China, 450052
- Werving
- First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430023
- Werving
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Werving
- Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410013
- Nog niet aan het werven
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210009
- Werving
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Werving
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210002
- Werving
- The 81 Hospital of the Chinese People's Liberation Army
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Werving
- Jiangsu Provence Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Werving
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, China, 130021
- Werving
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
Changchun, Jilin, China, 130021
- Werving
- Jilin Cancer Hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, China, 110042
- Werving
- Liaoning Provincial Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250117
- Werving
- Shandong Cancer Hospital
-
Qingdao, Shandong, China, 266103
- Werving
- The Affiliated Hospital Qingdao University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200120
- Werving
- Shanghai East Hospital
-
Shanghai, Shanghai, China, 200080
- Werving
- Shanghai General Hospital
-
Shanghai, Shanghai, China, 200092
- Werving
- Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, China, 200127
- Werving
- Ren Ji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, China, 710061
- Werving
- The First Affiliated Hospital of Xi' AnJiaotong University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Werving
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
- Werving
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
- Werving
- The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Werving
- Sir Run Shaw Hospital, school of medicine, Zhejiang University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum dat metastatisch is (stadium IV)
- Progressie tijdens of binnen 3 maanden na de laatste toediening van standaard regimes op basis van chemotherapie die een fluoropyrimidine, irinotecan en oxaliplatine bevatten. Bij patiënten die adjuvant met oxaliplatine of irinotecan werden behandeld, zou progressie moeten zijn opgetreden tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie
- Patiënten die kandidaat zijn voor en toegang hebben tot anti-VEGF-therapie (d.w.z. bevacizumab en regorafenib) en anti-EGFR-therapie (d.w.z. cetuximab en panitumumab) en/of TAS-102 moeten een geschikte behandeling hebben gekregen.
- Patiënten met meetbare of niet-meetbare ziekte
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van </= 1
- Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Chemotherapie tegen kanker, biologische therapie of enige andere systemische therapie indien toegediend voorafgaand aan de eerste geplande dosis studiemedicatie binnen een tijdsperiode die gelijk is aan de gebruikelijke cyclusduur van het regime. Een uitzondering wordt gemaakt voor orale fluoropyrimidines (bijv. capecitabine, S-1), waarbij minimaal 10 dagen sinds de laatste dosis in acht moeten worden genomen voorafgaand aan de eerste geplande dosis van de protocolbehandeling.
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Elke bekende hersen- of leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten, zelfs indien behandeld.
- Bekende overgevoeligheid voor 5-FU/LV of patiënten die als gevolg van toxiciteit de infusie van 5-FU moesten verminderen of stopzetten bij een dosis van 900 mg/m^2/dag (totaal 1800 mg/m^2/dag).
- Bekende overgevoeligheid voor irinotecan of patiënten die als gevolg van toxiciteit de infusie van irinotecan moesten verminderen of stopzetten bij een dosis van 120 mg/m^2.
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Bekende chronische hepatitis B of C actieve infectie.
- Bekende microsatellietinstabiliteit hoog (MSI-H) of mismatch repair deficient (dMMR).
- Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
- Patiënten met een QTc-interval > 470 milliseconden.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Napabucasin plus FOLFIRI
Napabucasin 240 mg zal tweemaal daags oraal worden toegediend, met een tussenpoos van ongeveer 8~12 uur.
Voor patiënten bij wie bevacizumab niet heeft gefaald met op irinotecan gebaseerde chemotherapieën, kan bevacizumab worden toegediend met FOLFIRI.
De FOLFIRI-infusie start ten minste 2 uur na de eerste dagelijkse dosis napabucasin en wordt om de 2 weken toegediend, te beginnen op C1D1.
Als bevacizumab wordt toegevoegd aan FOLFIRI, moet de bevacizumab-infusie ten minste 2 uur na de eerste dagelijkse dosis napabucasine beginnen en zal deze elke 2 weken worden toegediend.
De infusie van irinotecan/leucovorine volgt op de infusie van bevacizumab.
5-FU 400 mg/m^2 bolus wordt intraveneus toegediend onmiddellijk na infusie van irinotecan/leucovorine, gevolgd door 5-FU 1200 mg/m^2/dag continu infuus.
Voor patiënten die eerder FOLFIRI niet in de volledige dosis konden verdragen, moet FOLFIRI worden gestart met hetzelfde dosisniveau als de patiënt eerder FOLFIRI verdroeg.
|
Napabucasin 240 mg zal tweemaal daags oraal worden toegediend, met een tussenpoos van ongeveer 8~12 uur.
Andere namen:
Fluorouracil 400 mg/m^2 bolus zal intraveneus worden toegediend onmiddellijk na infusie van irinotecan/leucovorine, gevolgd door Fluorouracil 1200 mg/m^2/dag (totaal 2400 mg/m^2) continu infuus.
Andere namen:
Irinotecan 180 mg/m^2 gevolgd door of gelijktijdig met leucovorine 400 mg/m^2 wordt intraveneus toegediend gedurende respectievelijk ongeveer 90 minuten en 2 uur.
Andere namen:
Irinotecan 180 mg/m^2 gevolgd door of gelijktijdig met leucovorine 400 mg/m^2 wordt intraveneus toegediend gedurende respectievelijk ongeveer 90 minuten en 2 uur.
Andere namen:
|
|
Ander: Napabucasine
Napabucasin 240 mg zal tweemaal daags oraal worden toegediend, met een tussenpoos van ongeveer 8~12 uur.
|
Napabucasin 240 mg zal tweemaal daags oraal worden toegediend, met een tussenpoos van ongeveer 8~12 uur.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 43 maanden
|
Om het effect te beoordelen van Napabucasin plus tweewekelijks FOLFIRI versus Napabucasin op de algehele overleving van patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker.
|
43 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 43 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste objectieve documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
43 maanden
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 43 maanden
|
Gedefinieerd als het percentage patiënten met een gedocumenteerde complete respons of gedeeltelijke respons (CR + PR) op basis van RECIST 1.1.
|
43 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 43 maanden
|
Gedefinieerd als het percentage patiënten met een gedocumenteerde complete respons, partiële respons en stabiele ziekte (CR + PR + SD) op basis van RECIST 1.1.
|
43 maanden
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 43 maanden
|
Alle patiënten die ten minste één dosis Napabucasin hebben gekregen, zullen worden opgenomen in de veiligheidsanalyse volgens de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0.
De incidentie van bijwerkingen wordt samengevat per type bijwerking en ernst.
|
43 maanden
|
|
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: 43 maanden
|
KvL zal worden gemeten met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life vragenlijst (EORTC-QLQ-C30) bij patiënten met voorbehandeld gemetastaseerd CRC behandeld met Napabucasin plus tweewekelijks FOLFIRI versus Napabucasin.
|
43 maanden
|
|
Algehele overleving bij biomarker-positieve patiënten
Tijdsspanne: 43 maanden
|
Om het effect van Napabucasin plus FOLFIRI versus Napabucasin op de algehele overleving van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker bij biomarker-positieve patiënten te beoordelen.
Deze biomarker-positieve subpopulatie wordt gedefinieerd als die patiënten met fosfo-STAT3/nucleaire β-catenine-positiviteit op immunohistochemische (IHC) kleuring van Formaline Fixed Paraffin Embedded (FFPE) archiefweefsel.
|
43 maanden
|
|
Progressievrije overleving bij biomarker-positieve patiënten
Tijdsspanne: 43 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste objectieve documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deze biomarker-positieve subpopulatie wordt gedefinieerd als die patiënten met nucleaire β-catenine- en/of fosfo-STAT3-positiviteit op immunohistochemische (IHC) kleuring van Formaline Fixed Paraffin Embedded (FFPE) archiefweefsel.
|
43 maanden
|
|
Objectief responspercentage bij biomarker-positieve patiënten
Tijdsspanne: 43 maanden
|
Gedefinieerd als het percentage patiënten met een gedocumenteerde complete respons of gedeeltelijke respons (CR + PR) op basis van RECIST 1.1.
Deze biomarker-positieve subpopulatie wordt gedefinieerd als die patiënten met nucleaire β-catenine- en/of fosfo-STAT3-positiviteit op immunohistochemische (IHC) kleuring van Formaline Fixed Paraffin Embedded (FFPE) archiefweefsel. Gedefinieerd als het percentage patiënten met een gedocumenteerd volledige respons of gedeeltelijke respons (CR + PR) op basis van RECIST 1.1.
Deze biomarker-positieve subpopulatie wordt gedefinieerd als die patiënten met nucleaire β-catenine- en/of fosfo-STAT3-positiviteit op immunohistochemische (IHC) kleuring van Formaline Fixed Paraffin Embedded (FFPE) archiefweefsel.
|
43 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage bij biomarker-positieve patiënten
Tijdsspanne: 43 maanden
|
Gedefinieerd als het percentage patiënten met een gedocumenteerde complete respons, partiële respons en stabiele ziekte (CR + PR + SD) op basis van RECIST 1.1.
Deze biomarker-positieve subpopulatie wordt gedefinieerd als die patiënten met nucleaire β-catenine- en/of fosfo-STAT3-positiviteit op immunohistochemische (IHC) kleuring van Formaline Fixed Paraffin Embedded (FFPE) archiefweefsel.
|
43 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 april 2018
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 november 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
1 november 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 mei 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 mei 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 mei 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 juni 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juni 2019
Laatst geverifieerd
1 mei 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Beschermende middelen
- Topoisomeraseremmers
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Topoisomerase I-remmers
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Fluoruracil
- Leucovorin
- Irinotecan
Andere studie-ID-nummers
- STEMNESS-CRC
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .