Podstudie 02C: Bezpečnost a účinnost pembrolizumabu v kombinaci s vyšetřovacími látkami nebo samotným pembrolizumabem u účastníků s melanomem stadia III, kteří jsou kandidáty na neoadjuvantní terapii (MK-3475-02C/KEYMAKER-U02)
5. srpna 2026 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Fáze 1/2 Open-label Rolling-Arm Umbrella Platform Design vyšetřovacích agentů s nebo bez pembrolizumabu nebo samotného pembrolizumabu u účastníků s melanomem (KEYMAKER-U02): Podstudie 02C
Podstudie 02C je součástí větší výzkumné studie, která testuje experimentální léčbu melanomu, což je typ rakoviny kůže. Větší studie je zastřešující studie.
Cílem podstudie 02C je vyhodnotit bezpečnost a účinnost zkoumaných léčebných ramen u účastníků s melanomem stadia III, kteří jsou kandidáty na neoadjuvantní terapii, aby se identifikovala zkoumaná látka (látky), která při použití v kombinaci převyšují současné možnosti léčby. /historické ovládání k dispozici.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
146
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Wollstonecraft, New South Wales, Austrálie, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 3402)
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Austrálie, 4215
- Tasman Oncology Research Pty Ltd ( Site 3403)
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 3401)
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 3107)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Francie, 13005
- Hopital La Timone ( Site 3103)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 3105)
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 3102)
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Francie, 94805
- Gustave Roussy ( Site 3101)
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 3301)
-
Siena, Itálie, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 3377)
-
-
-
-
-
Afula, Izrael, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 3703)
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 3704)
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 3702)
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 3705)
-
Ramat Gan, Izrael, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 3701)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 3009)
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 3010)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 3012)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 3022)
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 3002)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 3005)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 3020)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University ( Site 3013)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center ( Site 3008)
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 3014)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 3011)
-
-
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Švýcarsko, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 3603)
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Švýcarsko, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 3602)
-
-
Canton of Zurich
-
Zuerich Flughafen, Canton of Zurich, Švýcarsko, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 3601)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom
- Má klinicky detekovatelný a resekabilní melanom stadia IIIB nebo IIIC nebo IIID vhodný k operaci
Nebyl léčen pro melanom stadia IIIB, IIIC nebo IIID
- chirurgická resekce primárního melanomu je povolena
- předchozí radioterapie primárního melanomu je povolena
- Poskytl základní biopsii nádoru
- Muži, kteří dostávají gebasaxturev, se zdržují heterosexuálního styku nebo souhlasí s užíváním antikoncepce během období intervence a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce gebasaxturev
- Mužští účastníci, kteří dostávají ATRA, se zdržují heterosexuálního styku nebo souhlasí s užíváním antikoncepce během období intervence a alespoň 7 dní po poslední dávce ATRA
- Účastnice nejsou těhotné ani nekojí a buď nejsou ženou ve fertilním věku (WOCBP), NEBO používají antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, nebo se během intervenčního období a alespoň 120 dnů po poslední dávce zdržují heterosexuálního styku. pembrolizumab, vibostolimab, gebasaxturev nebo MK-4830, favezelimab + pembrolizumab, nebo 30 dní po poslední dávce ATRA, podle toho, co nastane jako poslední
- Má dostatečnou orgánovou funkci
- Má vyřešení toxických účinků poslední předchozí léčby na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie)
Kritéria vyloučení:
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává imunosupresivní léčbu během 7 dnů před první dávkou studijní intervence
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let
- Má známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
- Má oční nebo slizniční melanom
- Má známou přecitlivělost včetně předchozí klinicky významné hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou (mAb)
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
- Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV)
- Má známou anamnézu hepatitidy B
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu
- Má v anamnéze aktivní tuberkulózu (TBC)
- Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před randomizací
- Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od první dávky studijní intervence
- Prodělal větší chirurgický zákrok < 3 týdny před první dávkou studijní intervence
- Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence
- Účastnil se studie zkoumané látky během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence
- Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
- Má pouze slizniční léze
- Není naivní vůči Talimogene laherparepvec (TVEC) a jiným onkolytickým virům
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pembrolizumab + Vibostolimab
Neoadjuvant treatment: Participants received pembrolizumab 200 mg by intravenous (IV) infusion administered on Day 1 of a 21-day cycle for 2 cycles, plus vibostolimab 200 mg by IV infusion administered on Day 1 of a 21-day cycle for 2 cycles, prior to surgery.
Adjuvant treatment: Following surgery, participants who were disease free with tumor negative margins, as assessed by the investigator, received pembrolizumab 400 mg by IV infusion administered on Day 1 of a 42-day cycle for 8 cycles.
A subset of participants who had confirmed radiographic disease progression with unresectable tumor, unacceptable toxicity, a confirmed positive pregnancy test, withdrawal of consent, or distant metastasis did not receive surgery or adjuvant treatment.
|
Podává se intravenózní infuzí ve stanovené dávce ve stanovené dny
Ostatní jména:
Podává se intravenózní infuzí ve stanovené dávce ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pembrolizumab + Gebasaxturev
Neoadjuvant treatment: Participants received pembrolizumab 400 mg by IV infusion administered on Day 1 of a 42-day cycle for 1 cycle, plus gebasaxturev 3 × 10^8 tissue culture infectious dose 50%/mL (TCID50) administered intratumorally on Days 1, 3, 5, 8, and 22 of a 42-day cycle for 1 cycle, prior to surgery.
Adjuvant treatment: Following surgery, participants who were disease free with tumor negative margins, as assessed by the investigator, received pembrolizumab 400 mg by IV infusion administered on Day 1 of a 42-day cycle for 8 cycles.
A subset of participants who had confirmed radiographic disease progression with unresectable tumor, unacceptable toxicity, a confirmed positive pregnancy test, withdrawal of consent, or distant metastasis did not receive surgery or adjuvant treatment.
|
Podává se intravenózní infuzí ve stanovené dávce ve stanovené dny
Ostatní jména:
Podává se prostřednictvím IT injekce ve stanovené dávce ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pembrolizumab
Neoadjuvant treatment: Participants received pembrolizumab 400 mg by IV infusion administered on Day 1 of a 42-day cycle for 1 cycle, prior to surgery.
Adjuvant treatment: Following surgery, participants who were disease free with tumor negative margins, as assessed by the investigator, received pembrolizumab 400 mg by IV infusion administered on Day 1 of a 42-day cycle for 8 cycles.
A subset of participants who had confirmed radiographic disease progression with unresectable tumor, unacceptable toxicity, a confirmed positive pregnancy test, withdrawal of consent, or distant metastasis did not receive surgery or adjuvant treatment.
|
Podává se intravenózní infuzí ve stanovené dávce ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pembrolizumab + MK-4830
Neoadjuvant treatment: Participants received pembrolizumab 200 mg by IV infusion administered on Day 1 of a 21-day cycle for 2 cycles, plus MK-4830 800 mg by IV infusion administered on Day 1 of a 21-day cycle for 2 cycles, prior to surgery.
Adjuvant treatment: Following surgery, participants who were disease free with tumor negative margins, as assessed by the investigator, received pembrolizumab 400 mg by IV infusion administered on Day 1 of a 42-day cycle for 8 cycles.
A subset of participants who had confirmed radiographic disease progression with unresectable tumor, unacceptable toxicity, a confirmed positive pregnancy test, withdrawal of consent, or distant metastasis did not receive surgery or adjuvant treatment.
|
Podává se intravenózní infuzí ve stanovené dávce ve stanovené dny
Ostatní jména:
Podává se intravenózní infuzí ve stanovené dávce ve stanovené dny
|
|
Experimentální: Favezelimab (+) Pembrolizumab
Neoadjuvant treatment: Participants received a coformulation of favezelimab 800 mg (+) pembrolizumab 200 mg by IV infusion administered on Day 1 of a 21-day cycle for 2 cycles, prior to surgery.
Adjuvant treatment: Following surgery, participants who were disease free with tumor negative margins, as assessed by the investigator, received pembrolizumab 400 mg by IV infusion administered on Day 1 of a 42-day cycle for 8 cycles.
A subset of participants who had confirmed radiographic disease progression with unresectable tumor, unacceptable toxicity, a confirmed positive pregnancy test, withdrawal of consent, or distant metastasis did not receive surgery or adjuvant treatment.
|
Podává se intravenózní infuzí ve stanovené dávce ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pembrolizumab + All-Trans Retinoic Acid (ATRA)
Neoadjuvant treatment: Participants received pembrolizumab 400 mg by IV infusion administered on Day 1 of a 42-day cycle for 1 cycle, plus ATRA 75 mg/m^2 orally twice a day (bid) on Days 1, 2, and 3 of a 21-day cycle for 2 cycles, prior to surgery.
Adjuvant treatment: Following surgery, participants who were disease free with tumor negative margins, as assessed by the investigator, received pembrolizumab 400 mg by IV infusion administered on Day 1 of a 42-day cycle for 8 cycles.
A subset of participants who had confirmed radiographic disease progression with unresectable tumor, unacceptable toxicity, a confirmed positive pregnancy test, withdrawal of consent, or distant metastasis did not receive surgery or adjuvant treatment.
|
Podává se intravenózní infuzí ve stanovené dávce ve stanovené dny
Ostatní jména:
Podává se prostřednictvím perorálních tobolek ve stanovené dávce ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE)
Časové okno: Up to approximately 17 months
|
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who experienced an AE was reported.
|
Up to approximately 17 months
|
|
Percentage of Participants Who Discontinued Study Intervention Due to an AE
Časové okno: Up to approximately 13 months
|
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who discontinued study intervention due to an AE was reported.
|
Up to approximately 13 months
|
|
Pathological Complete Response (pCR) Rate With 90% Confidence Interval (CI)
Časové okno: Up to approximately 6 weeks
|
pCR rate was defined as the percentage of participants with complete absence of viable tumor in the treated tumor bed as assessed by central review of the pathology results.
Per protocol, pCR rate with 90% CI was reported.
|
Up to approximately 6 weeks
|
|
pCR Rate With 95% CI
Časové okno: Up to approximately 6 weeks
|
pCR rate was defined as the percentage of participants with complete absence of viable tumor in the treated tumor bed as assessed by central review of the pathology results.
Per protocol, pCR rate with 95% CI was reported.
|
Up to approximately 6 weeks
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Near pCR Rate With 90% CI
Časové okno: Up to approximately 6 weeks
|
Near pCR was defined as the percentage of participants with >0% but ≤10% of viable tumor cells in the treated tumor bed as assessed by central review of the pathology results.
Per protocol, near pCR rate with 90% CI was reported.
|
Up to approximately 6 weeks
|
|
Near pCR Rate With 95% CI
Časové okno: Up to approximately 6 weeks
|
Near pCR was defined as the percentage of participants with >0% but ≤10% of viable tumor cells in the treated tumor bed as assessed by central review of the pathology results.
Per protocol, near pCR rate with 95% CI was reported.
|
Up to approximately 6 weeks
|
|
Pathological Partial Response (pPR) Rate With 90% CI
Časové okno: Up to approximately 6 weeks
|
pPR rate was defined as the percentage of participants with >10% but ≤50% of the treated tumor bed occupied by viable tumor cells as assessed by central review of the pathology results.
Per protocol, pPR rate with 90% CI was reported.
|
Up to approximately 6 weeks
|
|
pPR Rate With 95% CI
Časové okno: Up to approximately 6 weeks
|
pPR rate was defined as the percentage of participants with >10% but ≤50% of the treated tumor bed occupied by viable tumor cells as assessed by central review of the pathology results.
Per protocol, pPR rate with 95% CI was reported.
|
Up to approximately 6 weeks
|
|
Recurrence-Free Survival (RFS) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) as Assessed by The Investigator
Časové okno: Up to approximately 62 months
|
RFS was defined as the time from the date of surgery to (1) any recurrence (local, regional, or distant) per RECIST 1.1 as assessed by the investigator or (2) death due to any cause (both cancer and noncancer causes of death).
Per protocol, RECIST 1.1 was modified to allow up to 10 target lesions total (up to 5 per organ).
Per protocol, RFS per RECIST 1.1 as assessed by the investigator was presented.
|
Up to approximately 62 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. června 2020
Primární dokončení (Aktuální)
24. září 2025
Dokončení studie (Aktuální)
24. září 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. března 2020
První zveřejněno (Aktuální)
10. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Kožní choroby
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Melanom
- Parkinsonova choroba 4, autozomálně dominantní Lewy Body
- Organické chemikálie
- Retinoidy
- Karotenoidy
- Polyeny
- Alkeny
- Uhlovodíky, acyklické
- Uhlovodíky
- Cyklohexeny
- Cyklohexany
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Pigmenty, biologické
- Biologické faktory
- Diterpeny
- Vitamin a
- Tretinoin
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- 3475-02C
- 2019 (Grant/smlouva NIH USA: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2023 (Grant/smlouva NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
- KEYMAKER-U02 (Jiný identifikátor: MSD)
- MK-3475-02C (Jiný identifikátor: MSD)
- 2019-003978-22 (Číslo EudraCT)
- 2023-506314-51-00 (Identifikátor registru: EU CT)
- U1111-1293-5665 (Identifikátor registru: UTN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .