Vymezení nových monogenních poruch v populaci Spojených arabských emirátů

Monogenní poruchy jsou výsledkem jediného defektního genu a dědí se podle Mendelových zákonů (Mendelovy poruchy). Takové genové defekty vznikají z mutace, která může být buď zděděná, nebo se může objevit spontánně; obojí se může objevit bez předchozí rodinné anamnézy. Dědičné mutace mohou být dominantní nebo recesivní a autozomální nebo vázané na pohlaví. Podle WHO, ačkoli individuálně vzácné, kolektivně monogenní poruchy postihují miliony lidí na celém světě. V současné době se odhaduje, že více než 10 000 lidských onemocnění je monogenních. Až donedávna nebyla identifikace genetických příčin, zejména extrémně vzácných fenotypů, možná nebo nákladově efektivní kvůli vědeckým problémům identifikace kauzativních mutací pomocí vazebné analýzy. Nástup nákladově efektivního sekvenování nové generace nyní usnadňuje identifikaci všech vzácných variant v celém genomu, což zase umožňuje identifikaci mutací v malých rodinách, a pokud de novo, dokonce i v jednotlivých případech.

Klinická aplikace sekvenování jednoho genu potenciálně poskytuje pacientům hmatatelné výhody, informování o diagnóze a prognóze a může být vodítkem pro volbu léčby. Panely sekvenování nové generace (NGS) sekvenují paralelně několik genů a nyní vstupují do klinické domény. NGS poskytuje významné výhody oproti sekvenování jednoho genu pro stavy, které jsou geneticky heterogenní, jako jsou epilepsie. S tím, jak je však do panelu NGS zahrnuto více genů, výrazně stoupá možnost náhodných nálezů, s tím související problémy při interpretaci výsledků. Protože mnoho stavů je fenotypově i geneticky heterogenních, je získání podrobných fenotypových informací zásadní pro smysluplnou interpretaci výsledků NGS.

Monogenní (Mendelovské) poruchy historicky poskytovaly nejjasnější prostředek k objasnění funkce lidských genů. Vazba vzácné varianty DNA na změněnou funkci proteinu nebo dávku na diskrétní fenotyp má důležité důsledky pro základní biologii, patogenezi monogenních chorob, komplexní znaky, diagnostiku a terapii. Tím, že studium monogenních poruch představuje nejsnáze interpretovatelnou složku lidské genetiky při definování jasného fenotypu s vysokou penetrací vyplývajícího ze změny funkce jednoho genu, může identifikovat genetický základ pro nové nebo existující fenotypy a poskytnout pohled na neredundantní. biologické cesty, které mohou informovat o terapeutickém zacílení jak pro specifickou vzácnou variantu, tak pro běžná onemocnění. Primárním účelem tohoto programu je tedy identifikovat nové monogenní fenotypy a objevit základní kauzální genetické varianty genetickým sekvenováním v rodinách v SAE.