Délimitation des nouveaux troubles monogéniques dans la population des Émirats arabes unis

Les troubles monogéniques résultent d'un seul gène défectueux et sont hérités selon les lois de Mendel (troubles mendéliens). De tels défauts génétiques résultent d'une mutation qui peut être héréditaire ou se produire spontanément ; les deux peuvent survenir en l'absence d'antécédents familiaux. Les mutations héréditaires peuvent être dominantes ou récessives, autosomiques ou liées au sexe. Selon l'OMS, bien qu'individuellement rares, les maladies collectivement monogéniques affectent des millions de personnes dans le monde. Actuellement, plus de 10 000 maladies humaines sont estimées être monogéniques. Jusqu'à récemment, l'identification des causes génétiques, en particulier des phénotypes extrêmement rares, n'a pas été possible ou rentable en raison des défis scientifiques liés à l'identification des mutations causales par l'analyse de liaison. L'avènement du séquençage de nouvelle génération rentable facilite désormais l'identification de toutes les variantes rares sur l'ensemble du génome, permettant à son tour l'identification des mutations dans de petites familles et, si de novo, même dans des cas isolés.

L'application clinique du séquençage d'un seul gène offre potentiellement des avantages tangibles aux patients, en éclairant le diagnostic et le pronostic, et peut guider le choix du traitement. Les panels de séquençage de nouvelle génération (NGS) séquencent plusieurs gènes en parallèle et entrent maintenant dans le domaine clinique. Le NGS offre des avantages significatifs par rapport au séquençage d'un seul gène pour des conditions génétiquement hétérogènes, telles que les épilepsies. Cependant, à mesure que davantage de gènes sont inclus dans un panel NGS, la possibilité de découvertes fortuites augmente considérablement, avec des défis associés dans l'interprétation des résultats. Étant donné que de nombreuses conditions sont phénotypiquement et génétiquement hétérogènes, l'acquisition d'informations phénotypiques détaillées est essentielle pour une interprétation significative des résultats NGS.

Les troubles monogéniques (mendéliens) ont historiquement fourni le moyen le plus clair d'élucider la fonction des gènes humains. Le lien entre une variante rare de l'ADN et une fonction protéique altérée ou une dose à un phénotype discret a des implications importantes pour la biologie fondamentale, la pathogenèse de la maladie monogénique, les traits complexes, le diagnostic et la thérapie. En représentant le composant le plus facilement interprétable de la génétique humaine dans la définition d'un phénotype clair et à haute pénétrance résultant de l'altération de la fonction d'un seul gène, l'étude des troubles monogéniques peut identifier la base génétique de phénotypes nouveaux ou existants et fournir des informations sur les phénotypes non redondants. voies biologiques qui peuvent éclairer le ciblage thérapeutique pour la variante rare spécifique et les maladies courantes. En conséquence, l'objectif principal de ce programme est d'identifier de nouveaux phénotypes monogéniques et de découvrir des variantes génétiques causales sous-jacentes par séquençage génétique dans des familles à travers les Émirats arabes unis.