アラブ首長国連邦人口における新規単一遺伝子疾患の描写

単一遺伝子性疾患は、単一の欠陥遺伝子に起因し、メンデルの法則に従って遺伝します (メンデル性疾患)。 このような遺伝子欠陥は、遺伝するか自然に発生する可能性のある突然変異から生じます。どちらも以前の家族歴がない場合に発生する可能性があります。 遺伝する突然変異は、優性または劣性、常染色体または性連鎖の可能性があります。 WHO によると、個々にはまれですが、集合的に単一遺伝子性疾患が世界中の何百万人もの人々に影響を与えています。 現在、10,000 を超えるヒト疾患が単一遺伝子性であると推定されています。 最近まで、遺伝的原因の特定、特に非常にまれな表現型の特定は、連鎖解析を通じて原因となる変異を特定するという科学的な課題のために、不可能であるか、費用対効果が高くありませんでした。 費用対効果の高い次世代シーケンシングの出現により、ゲノム全体ですべての希少バリアントの識別が容易になり、小さな家族での突然変異の識別が可能になり、de novo の場合は単一のケースでも可能になります。

単一遺伝子シーケンシングの臨床応用は、患者に具体的な利益をもたらし、診断と予後を知らせ、治療の選択を導く可能性があります。 次世代シーケンシング (NGS) パネルは複数の遺伝子を並行してシーケンシングし、現在臨床領域に入っています。 NGS は、てんかんなどの遺伝的に異質な状態に対して、単一遺伝子シーケンシングよりも大きな利点を提供します。 しかし、より多くの遺伝子が NGS パネルに含まれるにつれて、付随的な発見の可能性が大幅に高まり、結果の解釈に関連する課題が伴います。 多くの状態は表現型および遺伝的に異質であるため、詳細な表現型情報の取得は、NGS 結果の有意義な解釈に不可欠です。

単一遺伝子 (メンデル) 障害は、歴史的に人間の遺伝子機能を解明する最も明確な手段を提供してきました。 まれな DNA バリアントとタンパク質機能の変化または個別の表現型への投与との関連は、基礎生物学、単一遺伝子疾患の病因、複雑な形質、診断および治療に重要な意味を持ちます。 単一遺伝子の機能の変化から生じる明確で浸透度の高い表現型を定義する際に、ヒト遺伝学の最も容易に解釈可能な要素を表すことにより、単一遺伝子疾患の研究は、新規または既存の表現型の遺伝的基盤を特定し、非冗長性への洞察を提供できます。特定のまれなバリアントと一般的な疾患の両方に対する治療的ターゲティングを通知する可能性のある生物学的経路。 したがって、このプログラムの主な目的は、アラブ首長国連邦全体の家族の遺伝子配列決定により、新規の単一遺伝子表現型を特定し、根底にある原因となる遺伝的変異を発見することです。