Uusien monogeenisten häiriöiden määrittely Yhdistyneiden arabiemiirikuntien väestössä

Monogeeniset häiriöt johtuvat yhdestä viallisesta geenistä ja periytyvät Mendelin lakien mukaan (Mendelin häiriöt). Tällaiset geenivirheet johtuvat mutaatiosta, joka voi olla joko peritty tai esiintyä spontaanisti; molemmat voivat ilmaantua ilman aikaisempaa sukuhistoriaa. Perinnölliset mutaatiot voivat olla hallitsevia tai resessiivisiä ja autosomaalisia tai sukupuoleen liittyviä. WHO:n mukaan yksittäiset monogeeniset sairaudet vaikuttavat miljooniin ihmisiin maailmanlaajuisesti, vaikka ne ovat yksilöllisesti harvinaisia. Tällä hetkellä yli 10 000 ihmisen sairauden arvioidaan olevan monogeenisiä. Viime aikoihin asti geneettisten syiden, varsinkin erittäin harvinaisten fenotyyppien, tunnistaminen ei ole ollut mahdollista tai kustannustehokasta johtuen tieteellisistä haasteista, jotka liittyvät kausatiivisten mutaatioiden tunnistamiseen kytkentäanalyysin avulla. Kustannustehokkaan seuraavan sukupolven sekvensoinnin tulo helpottaa nyt kaikkien harvinaisten varianttien tunnistamista koko genomissa, mikä puolestaan ​​mahdollistaa mutaatioiden tunnistamisen pienissä perheissä ja, jos de novo, jopa yksittäisissä tapauksissa.

Yksittäisen geenin sekvensoinnin kliininen soveltaminen voi tarjota potilaille konkreettisia etuja, antaa tietoa diagnoosista ja ennusteesta ja saattaa ohjata hoidon valintaa. Seuraavan sukupolven sekvensointipaneelit (NGS) sekvensoivat useita geenejä rinnakkain ja ovat nyt siirtymässä kliiniseen alueeseen. NGS tarjoaa merkittäviä etuja yhden geenin sekvensointiin verrattuna tiloihin, jotka ovat geneettisesti heterogeenisiä, kuten epilepsiat. Kuitenkin, kun enemmän geenejä sisällytetään NGS-paneeliin, satunnaisten löydösten mahdollisuus kasvaa merkittävästi, mikä aiheuttaa haasteita tulosten tulkinnassa. Koska monet olosuhteet ovat fenotyyppisesti ja geneettisesti heterogeenisiä, yksityiskohtaisen fenotyyppitiedon hankkiminen on välttämätöntä NGS-tulosten mielekkään tulkinnan kannalta.

Monogeeniset (Mendelin) häiriöt ovat historiallisesti tarjonneet selkeimmän keinon ihmisen geenien toiminnan selvittämiseen. Harvinaisen DNA-variantin kytkeytymisellä muuttuneeseen proteiinin toimintaan tai annokseen erilliseen fenotyyppiin on tärkeitä vaikutuksia perusbiologiaan, monogeenisen sairauden patogeneesiin, monimutkaisiin piirteisiin, diagnostiikkaan ja hoitoon. Monogeenisten sairauksien tutkimus edustaa ihmisen genetiikan helpoimmin tulkittavissa olevaa komponenttia määriteltäessä selkeää, tunkeutuvaa fenotyyppiä, joka johtuu yhden geenin toiminnan muutoksista, ja se voi tunnistaa uusien tai olemassa olevien fenotyyppien geneettisen perustan ja antaa näkemyksiä ei-redundanteista. biologiset reitit, jotka voivat ohjata terapeuttista kohdentamista sekä erityisiin harvinaisiin variantteihin että yleisiin sairauksiin. Sen mukaisesti tämän ohjelman ensisijainen tarkoitus on tunnistaa uusia monogeenisiä fenotyyppejä ja löytää taustalla olevia kausaalisia geneettisiä variantteja geneettisen sekvensoinnin avulla perheissä kaikkialla Arabiemiirikunnissa.