Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti dubletové chemoterapie na bázi Pembrolizumabu plus platiny s kanakinumabem nebo bez něj u dříve neléčených lokálně pokročilého nebo metastatického neskvamózního a skvamózního NSCLC (CANOPY-1)

16. června 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost dubletové chemoterapie Pembrolizumab Plus na bázi platiny s kanakinumabem nebo bez něj jako terapie první linie pro lokálně pokročilé nebo metastatické neskvamózní a skvamózní nemalobuněčné plíce Subjekty s rakovinou (CANOPY-1)

Toto je studie fáze III pembrolizumabu a dubletové chemoterapie na bázi platiny s kanakinumabem nebo bez něj u dříve neléčených lokálně pokročilého nebo metastazujícího neskvamózního a skvamózního NSCLC.

Studie posoudí především bezpečnost a snášenlivost (bezpečnostní zaběhnutá část) pembrolizumabu plus dubletové chemoterapie na bázi platiny s kanakinumabem a poté účinnost (dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná část) pembrolizumabu plus dubletové chemoterapie na bázi platiny s nebo bez kanakinumabu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie primárně hodnotila bezpečnost a snášenlivost (bezpečnostní zaběhnutá část A) pembrolizumabu plus dubletové chemoterapie na bázi platiny s kanakinumabem a poté účinnost (dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná část B) pembrolizumabu plus platina- chemoterapie založená na dubletu s kanakinumabem nebo bez něj.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

673

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazílie, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01246 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 04014-002
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Novartis Investigative Site
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4810469
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Herning, Dánsko, 7400
        • Novartis Investigative Site
  • Filipíny
      • Makati City, Filipíny, 1229
        • Novartis Investigative Site
      • Quezon, Filipíny, 1102
        • Novartis Investigative Site
      • San Juan City, Filipíny, 1502
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Region
      • City of Taguig, National Capital Region, Filipíny, 1634
        • Novartis Investigative Site
  • Finsko
      • Oulu, Finsko, FIN-90220
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Lyon, Francie, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Francie, 34070
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francie, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75231
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille, Bouches Du Rhone, Francie, 13915
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holandsko, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Kowloon, Hongkong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indie, 500034
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Gurgaon, Haryana, Indie, 122 001
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411013
        • Novartis Investigative Site
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indie, 302017
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indie, 500082
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700160
        • Novartis Investigative Site
  • Island
      • Reykjavik, Island, 101
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • AV
      • Avellino, AV, Itálie, 83100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Itálie, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Itálie, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itálie, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Itálie, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Itálie, 43126
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Itálie, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Osaka, Japonsko, 5458586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japonsko, 4648681
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyōgo
      • Himeji, Hyōgo, Japonsko, 670-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japonsko, 591-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Japonsko, 4118777
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japonsko, 1040045
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube, Yamaguchi, Japonsko, 755-0241
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi-do, Korea, Jižní Korea, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbie
    • Cesar Department
      • Valledupar, Cesar Department, Kolumbie, 200001
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 1100 2070
        • Novartis Investigative Site
      • Saida, Libanon, 652
        • Novartis Investigative Site
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malajsie, 50586
        • Novartis Investigative Site
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malajsie, 25100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malajsie, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Veszprém, Maďarsko, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Drammen, Norsko, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Georgsmarienhütte, Německo, 49124
        • Novartis Investigative Site
      • Gerlingen, Německo, 70839
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Německo, 81377
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Německo, 37075
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Německo, 51109
        • Novartis Investigative Site
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saxony, Německo, 04347
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Německo, 06120
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Gliwice, Polsko, 44 101
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polsko, 60 569
        • Novartis Investigative Site
      • Tomaszw Mazowiecki, Polsko, 97-200
        • Novartis Investigative Site
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko, 1769 001
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Novartis Investigative Site
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Rakousko, 4020
        • Novartis Investigative Site
  • Rumunsko
    • Cluj
      • Cluj-Napoca, Cluj, Rumunsko, 400015
        • Novartis Investigative Site
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumunsko, 200347
        • Novartis Investigative Site
  • Rusko
      • Arkhangelsk, Rusko, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Omsk, Rusko, 644013
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusko, 192148
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusko, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusko, 196603
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, S308433
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko, 83310
        • Novartis Investigative Site
      • Kosice-Saca, Slovensko, 958 01
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Spojené království, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Adventhealth
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Novartis Investigative Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thajsko, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thajsko, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Turecko (Türkiye)
    • Bagcilar
      • Istanbul, Bagcilar, Turecko (Türkiye), 34214
        • Novartis Investigative Site
    • Bilkent Cankaya
      • Ankara, Bilkent Cankaya, Turecko (Türkiye), 06800
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Turecko (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Sihhiye-Altindag
      • Ankara, Sihhiye-Altindag, Turecko (Türkiye), 06230
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Brno, Česko, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Brno, Česko, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Česko, 128 08
        • Novartis Investigative Site
    • Vitkovice
      • Ostrava, Vitkovice, Česko, 703 84
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100036
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Čína, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 185 47
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Řecko, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Španělsko, 18014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Španělsko, 20014
        • Novartis Investigative Site
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran C, Las Palmas, Španělsko, 35016
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzené lokálně pokročilé stadium IIIB nebo stadium IV NSCLC pro léčbu v první linii
  • Známý stav PD-L1 určený centrální laboratoří Novartis. Pro stanovení PD-L1 (test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx) je před randomizací studie vyžadována nově získaná tkáňová biopsie nebo archivní biopsie (blok nebo sklíčka). Poznámka: Pro bezpečnostní záběhový díl není vyžadován známý stav PD-L1.
  • Stav výkonnosti východní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
  • Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Předchozí imunoterapie (např. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body).
  • Předchozí léčba kanakinumabem nebo léky s podobným mechanismem účinku (IL-1β inhibitor).
  • Subjekty se senzibilizujícími mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (identifikovanými v exonech 19, 20 nebo 21) a/nebo přeskupením ALK lokálně schváleným laboratorním testováním.
  • Dříve neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo lepto-meningeální onemocnění.
  • Subjekt s podezřením nebo prokázaným stavem nebo infekcemi s oslabenou imunitou.
  • Subjekt před zahájením studovaného léku: podstoupil živou vakcinaci ≤ 3 měsíce, podstoupil velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku, má hrudní radioterapii: plicní pole ≤ 4 týdny, jiná anatomická místa ≤ 2 týdny, paliativní radioterapii kostních lézí ≤ 2 týdny.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Kohorta A
Bezpečnostní záběh, kanakinumab v kombinaci s pembrolizumabem, karboplatinou a pemetrexedem.
Lék: pembrolizumab
200 mg každé 3 týdny (skvamózní a neskvamózní)
Lék: karboplatina
Plocha pod křivkou (AUC) 5 mg/ml*min každé 3 týdny (neskvamózní) nebo AUC 6 mg/ml*min (skvamózní)
Lék: kanakinumab
kanakinumab 200 mg subkutánní (s.c.) injekce každé 3 týdny (skvamózní a neskvamózní)
Ostatní jména:
  • ACZ885
Lék: pemetrexed
500 mg/m^2 každé 3 týdny (neskvamózní)
Experimentální: Část 1: Kohorta B
Bezpečnostní záběh, kanakinumab v kombinaci s pembrolizumabem, cisplatinou a pemetrexedem.
Lék: pembrolizumab
200 mg každé 3 týdny (skvamózní a neskvamózní)
Lék: kanakinumab
kanakinumab 200 mg subkutánní (s.c.) injekce každé 3 týdny (skvamózní a neskvamózní)
Ostatní jména:
  • ACZ885
Lék: pemetrexed
500 mg/m^2 každé 3 týdny (neskvamózní)
Lék: cisplatina
75 mg/m^2 každé 3 týdny (neskvamózní)
Experimentální: Část 1: Kohorta C
Bezpečnostní záběh, kanakinumab v kombinaci s pembrolizumabem, karboplatinou a paclitaxelem.
Lék: pembrolizumab
200 mg každé 3 týdny (skvamózní a neskvamózní)
Lék: karboplatina
Plocha pod křivkou (AUC) 5 mg/ml*min každé 3 týdny (neskvamózní) nebo AUC 6 mg/ml*min (skvamózní)
Lék: kanakinumab
kanakinumab 200 mg subkutánní (s.c.) injekce každé 3 týdny (skvamózní a neskvamózní)
Ostatní jména:
  • ACZ885
Lék: paclitaxel
200 mg/m^2 každé 3 týdny (skvamózní)
Experimentální: Část 2: Canakinumab+pembro+CTx
Dvojitě zaslepený, randomizovaný, placebem kontrolovaný kanakinumab v kombinaci s pembrolizumabem a chemoterapií dubletu na bázi platiny.
Lék: pembrolizumab
200 mg každé 3 týdny (skvamózní a neskvamózní)
Lék: karboplatina
Plocha pod křivkou (AUC) 5 mg/ml*min každé 3 týdny (neskvamózní) nebo AUC 6 mg/ml*min (skvamózní)
Lék: kanakinumab
kanakinumab 200 mg subkutánní (s.c.) injekce každé 3 týdny (skvamózní a neskvamózní)
Ostatní jména:
  • ACZ885
Lék: pemetrexed
500 mg/m^2 každé 3 týdny (neskvamózní)
Lék: cisplatina
75 mg/m^2 každé 3 týdny (neskvamózní)
Lék: paclitaxel
200 mg/m^2 každé 3 týdny (skvamózní)
Lék: nab-paclitaxel
100 mg/m^2 v 1., 8. a 15. den každého cyklu (skvamózní)
Jiný: Část 2: Placebo+pembro+CTx
Dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované placebo odpovídající kanakinumabu v kombinaci s pembrolizumabem a chemoterapií dubletu na bázi platiny.
Lék: pembrolizumab
200 mg každé 3 týdny (skvamózní a neskvamózní)
Lék: karboplatina
Plocha pod křivkou (AUC) 5 mg/ml*min každé 3 týdny (neskvamózní) nebo AUC 6 mg/ml*min (skvamózní)
Lék: pemetrexed
500 mg/m^2 každé 3 týdny (neskvamózní)
Lék: cisplatina
75 mg/m^2 každé 3 týdny (neskvamózní)
Lék: paclitaxel
200 mg/m^2 každé 3 týdny (skvamózní)
Lék: nab-paclitaxel
100 mg/m^2 v 1., 8. a 15. den každého cyklu (skvamózní)
Lék: placebo odpovídající kanakinumabu
kanakinumab placebo každé 3 týdny (skvamózní a neskvamózní)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 (Bezpečnostní záběh): Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Během prvních 42 dnů dávkování
DLT byla definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která splňovala určitá kritéria definovaná v protokolu.
Během prvních 42 dnů dávkování
Část 2 (Dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované): Přežití bez progrese (PFS) na hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1
Časové okno: 18 měsíců
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od randomizace do data první dokumentované radiologické progrese pomocí RECIST 1.1 (kritéria hodnocení odpovědi u solidního tumoru) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
18 měsíců
Část 2 (Dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované): Celkové přežití (OS) na hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Až přibližně 32 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až přibližně 32 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 (Bezpečnostní záběh): Celková míra odezvy (ORR) na hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Do cca 14 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1. CR=Zmizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Do cca 14 měsíců
Část 2 (Dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná placebem): Celková míra odezvy (ORR) na hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Do cca 26 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1. CR=Zmizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Do cca 26 měsíců
Část 1 (Bezpečnostní záběh): Míra kontroly onemocnění (DCR) na hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Do cca 14 měsíců
Míra kontroly onemocnění byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) nebo účastníků se stabilním onemocněním (SD) podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií RECIST 1.1. CR=Zmizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů; SD = Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro progresivní onemocnění.
Do cca 14 měsíců
Část 2 (Dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná placebem): Míra kontroly onemocnění (DCR) na hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Do cca 26 měsíců
Míra kontroly onemocnění byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) nebo účastníků se stabilním onemocněním (SD) podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií RECIST 1.1. CR=Zmizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů; SD = Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro progresivní onemocnění.
Do cca 26 měsíců
Část 1 (Bezpečnostní záběh): Doba trvání odpovědi (DOR) na hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Do cca 25 měsíců
Délka odpovědi byla definována jako doba od první dokumentované odpovědi CR nebo PR do data první dokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle kritérií RECIST 1.1. DOR se aplikoval pouze na účastníky, jejichž nejlepší celková odpověď byla CR nebo PR na základě údajů o odpovědi nádoru podle místního přehledu. Pokud účastník neměl událost, DOR byl cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. CR=Zmizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Do cca 25 měsíců
Část 2 (Dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná placebem): Doba trvání odpovědi (DOR) na hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Do cca 26 měsíců
Délka odpovědi byla definována jako doba od první dokumentované odpovědi CR nebo PR do data první dokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle kritérií RECIST 1.1. DOR se aplikoval pouze na účastníky, jejichž nejlepší celková odpověď byla CR nebo PR na základě údajů o odpovědi nádoru podle místního přehledu. Pokud účastník neměl událost, DOR byl cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. CR=Zmizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Do cca 26 měsíců
Část 2 (Dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná placebem): Čas do odpovědi (TTR) na hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Do cca 26 měsíců
Doba do odpovědi (TTR) byla definována jako doba mezi datem randomizace a datem první dokumentované odpovědi buď CR nebo PR, podle kritérií RECIST 1.1. Délka odpovědi byla definována jako doba od první dokumentované odpovědi CR nebo PR do data první dokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle kritérií RECIST 1.1. CR=Zmizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Do cca 26 měsíců
Část 1 (Bezpečnostní záběh): Protilékové protilátky (ADA) kanakinumabu
Časové okno: Předdávkování (0 hodin (h)) v den 1 cyklů 1, 4, 8, 12, 16 (délka cyklu = 21 dní), na konci léčby a poté 26, 78 a 130 dní po poslední dávce
Účastníci s alespoň jedním ADA-pozitivním vzorkem.
Předdávkování (0 hodin (h)) v den 1 cyklů 1, 4, 8, 12, 16 (délka cyklu = 21 dní), na konci léčby a poté 26, 78 a 130 dní po poslední dávce
Část 2 (Dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná placebem): Počet účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA) kanakinumabu
Časové okno: Do cca 26 měsíců
Účastníci s alespoň jedním ADA-pozitivním vzorkem.
Do cca 26 měsíců
Část 1 (Bezpečnostní záběh): Protilékové protilátky (ADA) pembrolizumabu
Časové okno: Předdávkování (0 h) v den 1 cyklů 1, 2, 4, 8, 12, 16 (délka cyklu = 21 dní), na konci léčby a poté 26 dní po poslední dávce
Účastníci s alespoň jedním ADA-pozitivním vzorkem.
Předdávkování (0 h) v den 1 cyklů 1, 2, 4, 8, 12, 16 (délka cyklu = 21 dní), na konci léčby a poté 26 dní po poslední dávce
Část 2 (Dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované): Protilékové protilátky (ADA) pembrolizumabu
Časové okno: Do cca 26 měsíců
Účastníci s alespoň jedním ADA-pozitivním vzorkem.
Do cca 26 měsíců
Část 1 (Bezpečnostní záběh): Koncentrace kanakinumabu v séru
Časové okno: Před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 1-6, 8, 12, 16, po dávce v den 2, 8, 15 cyklu 1, po dávce v cyklu 5, den 8, na konci léčby a poté ve 26, 78 a 130 dní po poslední dávce (délka cyklu = 21 dní)
Před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 1-6, 8, 12, 16, po dávce v den 2, 8, 15 cyklu 1, po dávce v cyklu 5, den 8, na konci léčby a poté ve 26, 78 a 130 dní po poslední dávce (délka cyklu = 21 dní)
Část 2 (Dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná placebem): Koncentrace kanakinumabu v séru
Časové okno: Před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 1-6, 8, 12, 16, po dávce v den 2, 8, 15 cyklu 1, po dávce v cyklu 5, den 8, na konci léčby a poté ve 26, 78 a 130 dní po poslední dávce (délka cyklu = 21 dní)
Před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 1-6, 8, 12, 16, po dávce v den 2, 8, 15 cyklu 1, po dávce v cyklu 5, den 8, na konci léčby a poté ve 26, 78 a 130 dní po poslední dávce (délka cyklu = 21 dní)
Část 1 (Bezpečnostní záběh): Koncentrace sérového pembrolizumabu
Časové okno: Před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 1-6, 8, 12, 16, po dávce v den 2, 8, 15 cyklu 1, na konci léčby a poté 26 dní po poslední dávce (délka cyklu = 21 dní )
Před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 1-6, 8, 12, 16, po dávce v den 2, 8, 15 cyklu 1, na konci léčby a poté 26 dní po poslední dávce (délka cyklu = 21 dní )
Část 2 (Dvojitě zaslepená, Randomizovaná, Placebem kontrolovaná): Koncentrace sérového pembrolizumabu
Časové okno: Před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 1-6, 8, 12, 16, po dávce v den 2, 8, 15 cyklu 1, na konci léčby a poté 26 dní po poslední dávce (délka cyklu = 21 dní )
Před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 1-6, 8, 12, 16, po dávce v den 2, 8, 15 cyklu 1, na konci léčby a poté 26 dní po poslední dávce (délka cyklu = 21 dní )
Část 1 (Bezpečnostní záběh): Plazmová koncentrace pemetrexedu
Časové okno: Předdávka (0 h) a konec infuze v cyklu 1 a 2; 1, 4, 8 h po infuzi v cyklu 1; 1, 2, 4, 8 hodin po infuzi v cyklu 2 (délka cyklu = 21 dní)
Předdávka (0 h) a konec infuze v cyklu 1 a 2; 1, 4, 8 h po infuzi v cyklu 1; 1, 2, 4, 8 hodin po infuzi v cyklu 2 (délka cyklu = 21 dní)
Část 2 (Dvojitě zaslepená, Randomizovaná, Placebem kontrolovaná): Plazmová koncentrace pemetrexedu
Časové okno: Předdávka (0 h) a konec infuze v cyklu 1 a 2; 1, 4, 8 h po infuzi v cyklu 1; 1, 2, 4, 8 hodin po infuzi v cyklu 2 (délka cyklu = 21 dní)
Předdávka (0 h) a konec infuze v cyklu 1 a 2; 1, 4, 8 h po infuzi v cyklu 1; 1, 2, 4, 8 hodin po infuzi v cyklu 2 (délka cyklu = 21 dní)
Část 1 (Bezpečnostní záběh): Plazmatická koncentrace cisplatiny
Časové okno: Předdávka (0 h) a konec infuze v cyklu 1 a 2; 2, 4, 8 h po infuzi v cyklu 1; 1,5, 2, 4, 8 hodin po infuzi v cyklu 2 (délka cyklu = 21 dní)
Předdávka (0 h) a konec infuze v cyklu 1 a 2; 2, 4, 8 h po infuzi v cyklu 1; 1,5, 2, 4, 8 hodin po infuzi v cyklu 2 (délka cyklu = 21 dní)
Část 2 (Dvojitě zaslepená, Randomizovaná, Placebem kontrolovaná): Plazmatická koncentrace cisplatiny
Časové okno: Předdávka (0 h) a konec infuze v cyklu 1 a 2; 2, 4, 8 h po infuzi v cyklu 1; 1,5, 2, 4, 8 hodin po infuzi v cyklu 2 (délka cyklu = 21 dní)
Předdávka (0 h) a konec infuze v cyklu 1 a 2; 2, 4, 8 h po infuzi v cyklu 1; 1,5, 2, 4, 8 hodin po infuzi v cyklu 2 (délka cyklu = 21 dní)
Část 1 (Bezpečnostní záběh): Plazmová koncentrace karboplatiny
Časové okno: Před dávkou (0 h), konec infuze, 1, 2, 4, 8 h po infuzi v cyklech 1 a 2 (délka cyklu = 21 dní)
Před dávkou (0 h), konec infuze, 1, 2, 4, 8 h po infuzi v cyklech 1 a 2 (délka cyklu = 21 dní)
Část 2 (Dvojitě zaslepená, Randomizovaná, Placebem kontrolovaná): Plazmatická koncentrace karboplatiny
Časové okno: Před dávkou (0 h), konec infuze, 1, 2, 4, 8 h po infuzi v cyklech 1 a 2 (délka cyklu = 21 dní)
Před dávkou (0 h), konec infuze, 1, 2, 4, 8 h po infuzi v cyklech 1 a 2 (délka cyklu = 21 dní)
Část 1 (Bezpečnostní záběh): Plazmatická koncentrace paklitaxelu
Časové okno: Předdávka (0 h) a konec infuze v cyklu 1 a 2; 4, 8, 12 h po infuzi v cyklu 1; 4, 6, 8, 12 hodin po infuzi v cyklu 2 (délka cyklu = 21 dní)
Předdávka (0 h) a konec infuze v cyklu 1 a 2; 4, 8, 12 h po infuzi v cyklu 1; 4, 6, 8, 12 hodin po infuzi v cyklu 2 (délka cyklu = 21 dní)
Část 2 (Dvojitě zaslepená, Randomizovaná, Placebem kontrolovaná): Plazmatická koncentrace paklitaxelu
Časové okno: Předdávka (0 h) a konec infuze v cyklu 1 a 2; 4, 8, 12 h po infuzi v cyklu 1; 4, 6, 8, 12 hodin po infuzi v cyklu 2 (délka cyklu = 21 dní)
Předdávka (0 h) a konec infuze v cyklu 1 a 2; 4, 8, 12 h po infuzi v cyklu 1; 4, 6, 8, 12 hodin po infuzi v cyklu 2 (délka cyklu = 21 dní)
Část 2 (Dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná placebem): Plazmatická koncentrace Nab-paclitaxelu
Časové okno: Před dávkou (0 h) a konec infuze na Cy 1 a 2, 4, 8, 12 h po infuzi na Cy 1, 4, 6, 8, 12 h po infuzi na Cy 2 (délka Cy = 21 dní)
Před dávkou (0 h) a konec infuze na Cy 1 a 2, 4, 8, 12 h po infuzi na Cy 1, 4, 6, 8, 12 h po infuzi na Cy 2 (délka Cy = 21 dní)
Část 2 (Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná): Čas do definitivního 10bodového zhoršení (TTDD) Skóre příznaků bolesti, kašle a dušnosti podle dotazníku EORTC QLQ-LC13
Časové okno: Do cca 25 měsíců
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Lung Cancer 13 (EORTC QLQ-LC13) zahrnuje vícepoložková i jednopoložková měření symptomů souvisejících s rakovinou plic (tj. kašel, dušnost a bolest na hrudi). Skóre pro každou stupnici a jednotlivou položku se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň symptomů. TTDD pro bolest na hrudi, kašel a dušnost byla definována jako doba od randomizace do data události, která byla definována jako alespoň 10 bodů absolutního zhoršení od výchozí hodnoty odpovídajícího škálového skóre, bez pozdější změny pod tuto hranici, tj. <10 bodů, nebo pokud bylo toto zhoršení pozorováno při posledním hodnocení u subjektu, nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastalo dříve). Pokud subjekt neměl událost, TTDD byl cenzurován při posledním adekvátním hodnocení.
Do cca 25 měsíců
Část 2 (Dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná): Čas do definitivního zhoršení globálního zdravotního stavu/kvality života, dušnosti a bolesti podle dotazníku EORTC QLQ-C30
Časové okno: Do cca 25 měsíců
Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny kvality života (EORTC QLQ-C30) je dotazník vyvinutý za účelem posouzení kvality života účastníků rakoviny související se zdravím. Hodnotí 15 domén sestávajících z 5 funkčních domén (fyzická, role, emocionální, kognitivní, sociální) a 9 symptomových domén (únava, nevolnost a zvracení, bolest, dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem, finanční potíže) a globální zdravotní stav/škála QoL. Skóre všech domén se pohybuje od 0 do 100. Vysoké skóre pro škály funkčního nebo globálního zdravotního stavu indikuje vysokou úroveň fungování nebo QoL; vysoké skóre na škále symptomů ukazuje na vysokou úroveň symptomů.
Do cca 25 měsíců
Část 2 (Dvojitě zaslepená, Randomizovaná, Placebem kontrolovaná): Změna skóre oproti výchozí hodnotě podle dotazníku EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L)
Časové okno: Vyhodnocováno každé 3 týdny od týdne 3 do týdne 108, při následných návštěvách 1, 2, 3, 4 a 5 (následné návštěvy probíhaly každých 26 dní od týdne 108) a 7 a 28 dnů po progresi onemocnění , to vše maximálně do 3,5 roku
Dotazník EQ-5D-5L je standardizované měřítko zdravotního stavu vyvinuté skupinou EuroQol za účelem poskytnutí jednoduchého, generického měřítka zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení. EQ-5D-5L měří 5 položek týkajících se mobility, sebeobsluhy, obvyklých aktivit, bolesti/nepohodlí, úzkosti/deprese, měřeno na 5 úrovních: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Index užitečnosti lze vypočítat z popisného systému EQ 5D-5L se skóre užitečnosti v rozmezí od -0,281 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 1 (nejlepší představitelný zdravotní stav), přičemž -0,281 představuje „bezvědomý“ zdravotní stav. Pro skóre EQ-5D-5L se analyzuje jediná hodnota indexu. Nárůst indexu užitkovosti EQ-ED-5L oproti výchozí hodnotě svědčí o zlepšení.). CFB = změna od základní linie
Vyhodnocováno každé 3 týdny od týdne 3 do týdne 108, při následných návštěvách 1, 2, 3, 4 a 5 (následné návštěvy probíhaly každých 26 dní od týdne 108) a 7 a 28 dnů po progresi onemocnění , to vše maximálně do 3,5 roku
Část 2 (Dvojitě zaslepená, náhodná, kontrolovaná placebem): Změna skóre oproti základní hodnotě podle dotazníku EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) - Vizuální analogová škála (VAS)
Časové okno: Vyhodnocováno každé 3 týdny od týdne 3 do týdne 108, při následných návštěvách 1, 2, 3, 4 a 5 (následné návštěvy probíhaly každých 26 dní od týdne 108) a 7 a 28 dnů po progresi onemocnění , to vše maximálně do 3,5 roku

EQ-5D-5L je standardizovaný dotazník používaný k hodnocení kvality života související se zdravím a zahrnuje vizuální analogovou škálu (VAS). Skóre VAS se získá tak, že požádáme jednotlivce, aby ohodnotil svůj aktuální zdravotní stav na stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší možný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší možný zdravotní stav.

Byla vypočtena změna od výchozí hodnoty ve skóre EQ-5D-5L VAS. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení zdravotního stavu. CFB = změna od základní linie
Vyhodnocováno každé 3 týdny od týdne 3 do týdne 108, při následných návštěvách 1, 2, 3, 4 a 5 (následné návštěvy probíhaly každých 26 dní od týdne 108) a 7 a 28 dnů po progresi onemocnění , to vše maximálně do 3,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

9. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

26. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

15. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CACZ885U2301
  • 2024-511490-29-00 (Identifikátor registru: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit