Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, imunogenicita a protinádorová aktivita vakcíny GEN-009 s adjuvans

15. dubna 2022 aktualizováno: Genocea Biosciences, Inc.

Studie fáze 1/2a k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity a protinádorové aktivity vakcíny s adjuvans GEN-009 u dospělých pacientů s vybranými solidními nádory

V této studii Genocea vyhodnocuje zkoumanou personalizovanou vakcínu s adjuvans, GEN-009, která je vyvíjena pro léčbu pacientů se solidními nádory. Proprietární nástroj vyvinutý společností Genocea, nazvaný ATLAS™ (Antigen Lead Acquisition System) bude použit k identifikaci neoantigenů v nádoru každého pacienta, které jsou rozpoznávány jejich CD4 a/nebo CD8 T buňkami. Neoantigeny identifikované ATLAS pak budou začleněny do pacientovy personalizované vakcíny ve formě syntetických dlouhých peptidů (SLP).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato první studie GEN-009 u lidí bude provedena ve dvou částech u dospělých pacientů s kožním melanomem, nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN), uroteliálním karcinomem, popř. renální buněčný karcinom (pouze část B). V části A bude vyhodnocena bezpečnost a imunogenicita monogenního GEN-009 u pacientů s výše uvedenými typy nádorů, kteří dokončili léčbu s kurativním záměrem pro jejich onemocnění (např. chirurgickou resekci, neoadjuvantní a/nebo adjuvantní chemoterapii, a/nebo radiační terapie) a nemají žádné známky onemocnění (NED) v době zahájení vakcinace GEN-009. V části B bude zahrnuto až 15 pacientů v každé kohortě onemocnění a bude hodnocena bezpečnost, imunogenicita a předběžná protinádorová aktivita GEN-009. Pacienti v části B dostanou GEN-009 podle schématu zvoleného v části A v kombinaci s terapií inhibitorem PD-1 (nivolumab nebo pembrolizumab) ve schválené dávce a schématu podle příbalového letáku Spojených států (USPI). Navíc až 15 pacientů, kteří se zapíší do jedné z kohort specifických pro onemocnění podle části B, ale jejichž onemocnění během screeningové terapie progreduje, může být zařazeno do samostatné kohorty s relabujícím/refrakterním onemocněním.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • John Wayne Cancer Institute - Providence Saint John's Health Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Obecná kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza 1 z následujících typů nádorů:

    1. Melanom (kožní).
    2. NSCLC.
    3. SCCHN (orální, orofaryngeální, hypofaryngeální nebo laryngeální).
    4. Uroteliální karcinom.
    5. Renální buněčný karcinom (pouze část B).
  • Porozumět studii, být ochoten dodržovat všechny postupy studie a podepsat informovaný souhlas
  • K dispozici adekvátní nádorová tkáň
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Negativní těhotenský test (ženy ve fertilním věku)
  • Souhlaste s používáním antikoncepce během studie po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce GEN-009
  • Přiměřená hematologická funkce, funkce jater a ledvin

Zahrnutí specifické pro část A:

  • Dokončili nebo dokončí léčbu své nemoci s léčebným záměrem
  • Nemít žádné známky nemoci

Zahrnutí specifické pro část B:

  • Dostáváte nebo zahájíte léčbu nivolumabem nebo pembrolizumabem na onemocnění, jak je uvedeno níže:

    1. NSCLC: Pacienti s metastatickým neskvamózním NSCLC začínající s pembrolizumabem první linie v kombinaci s pemetrexedem a platinovou chemoterapií nebo s metastatickým skvamózním NSCLC začínajícím s pembrolizumabem první linie v kombinaci s karboplatinou a buď paklitaxelem nebo nab-paclitaxelem
    2. SCCHN: Pacienti začínající s pembrolizumabem s rekurentním nebo metastatickým SCCHN s progresí onemocnění na nebo po léčbě na bázi platiny nebo začínající s pembrolizumabem první linie pro recidivující nebo metastatický SCCHN, pokud nádory exprimují PD-L1 s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥ 1.
    3. Kožní melanom: Pacienti s neresekovatelným nebo metastazujícím kožním melanomem začínající nivolumabem v monoterapii nebo nivolumabem v kombinaci s ipilimumabem.

    4. Uroteliální karcinom: Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem, kteří začínají s pembrolizumabem, kteří:

      1. nejsou způsobilí pro chemoterapii obsahující cisplatinu a nádor je PD-L1 pozitivní s CPS ≥ 10, nebo nejsou způsobilí pro žádnou chemoterapii obsahující platinu, NEBO
      2. Během nebo po chemoterapii obsahující platinu nebo během 12 měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě chemoterapií obsahující platinu, u kterých došlo k progresi onemocnění.

    5. Renální buněčný karcinom:

      1. Pacienti s pokročilým RCC, kteří již dříve podstoupili antiangiogenní léčbu a zahajují monoterapii nivolumabem, NEBO
      2. Neléčení pacienti se středním nebo nízkým rizikem RCC na základě skóre IMDC, kteří začínají s nivolumabem v kombinaci s ipilimumabem.
  • Hodnocení onemocnění pomocí CT nebo MRI
  • Mít alespoň 1 lézi, která je měřitelná pomocí RECIST 1.1
  • Souhlaste s biopsií nádoru 50 dní po první vakcinaci GEN-009
  • Účastníci s hypotyreózou musí být na substituční léčbě štítné žlázy

Obecná kritéria vyloučení:

  • Dostal(a) živou vakcínu ≤ 28 dní nebo neživou vakcínu ≤ 14 dní před první dávkou GEN-009
  • Akutní nebo chronické kožní poruchy, které by narušovaly injekci
  • Přijímání imunosupresivních terapií nebo systémových kortikosteroidů. Poznámka: Použití topických kortikosteroidů nebo inhalačních kortikosteroidů je přijatelné
  • Alergie na adjuvans vakcíny Hiltonol (poly-ICLC)
  • Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • HIV pozitivní
  • Anamnéza klinicky významného srdečního stavu
  • Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
  • Měl klinicky aktivní imunitně zprostředkované onemocnění do 5 let
  • Obdržel předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk
  • Má primární imunitní nedostatečnost
  • Absolvoval předchozí transplantaci solidních orgánů
  • Má maligní onemocnění, jiné než typy nádorů, které jsou léčeny v této studii
  • Pacientka, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět od podpisu informovaného souhlasu do ≥ 90 dnů od poslední dávky GEN-009
  • Jakýkoli stav, který by podle úsudku PI způsobil, že pacient není vhodný pro zařazení do studie
  • Pacient dostal cytotoxickou chemoterapii do 4 týdnů od první leukaferézy

Kritéria vyloučení specifická pro část A:

  • Dostal nebo vyžaduje více než 2 adjuvantní nebo neoadjuvantní režimy (jiné než chirurgické excize) podané s léčebným záměrem před první vakcinací GEN-009
  • Nezotavila se ani se nestabilizovala z jakékoli klinicky významné toxicity spojené s jakýmkoli předchozím postupem nebo protinádorovou terapií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A

Účastníci části A nemají žádné známky onemocnění, když začnou dostávat adjuvantní vakcínu GEN-009 a dokončili léčbu s kurativním záměrem pro jejich onemocnění (např. chirurgickou resekci, neoadjuvantní a/nebo adjuvantní chemoterapii a/nebo radiační terapii).

Část A se bude skládat z přibližně 9 účastníků.
Biologický: Adjuvantní vakcína GEN-009
Adjuvantní vakcína GEN-009 se skládá z léčivého produktu GEN-009 smíchaného s Hiltonolem (poly-ICLC, adjuvans) a podává se subkutánní injekcí.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B

Účastníci části B mají pokročilé nebo metastatické solidní nádory a dostanou adjuvantní vakcínu GEN-009 v kombinaci s terapií inhibitory PD-1 (nivolumab nebo pembrolizumab).

Část B se bude skládat až z 90 účastníků.
Biologický: Adjuvantní vakcína GEN-009
Adjuvantní vakcína GEN-009 se skládá z léčivého produktu GEN-009 smíchaného s Hiltonolem (poly-ICLC, adjuvans) a podává se subkutánní injekcí.
Lék: Nivolumab
Nivolumab je inhibitor kontrolního bodu PD-1 schválený FDA k léčbě typů nádorů v této studii.
Ostatní jména:
  • OPDIVO
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab je inhibitor kontrolního bodu PD-1 schválený FDA k léčbě typů nádorů v této studii.
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 1,5 roku po první vakcinaci GEN-009
Nežádoucí příhody budou hodnoceny podle NC Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
1,5 roku po první vakcinaci GEN-009
Reakce T-buněk na vakcínu s adjuvans GEN-009
Časové okno: 1,5 roku po první vakcinaci GEN-009
Imunogenicita založená na reakcích T-buněk na GEN-009
1,5 roku po první vakcinaci GEN-009

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita GEN-009 v části B
Časové okno: 48 týdnů po první vakcinaci GEN-009
Hodnocení provedené na základě RECIST v1.1 (a případně RECIST souvisejícího s imunitou [irRECIST])
48 týdnů po první vakcinaci GEN-009

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dlouhodobé klinické výsledky účastníků části A
Časové okno: 1,5 roku po první vakcinaci GEN-009
Recidiva onemocnění
1,5 roku po první vakcinaci GEN-009
Další buněčné odpovědi po vakcinaci GEN-009
Časové okno: 1 rok po první vakcinaci GEN-009
Vylučování cytokinů
1 rok po první vakcinaci GEN-009
Fenotyp cirkulujících imunitních buněk po vakcinaci GEN-009
Časové okno: 1 rok po první vakcinaci GEN-009
Měřeno průtokovou cytometrií
1 rok po první vakcinaci GEN-009
Nádor infiltrující T buňky po vakcinaci GEN-009
Časové okno: 1 rok po první vakcinaci GEN-009
Bude vyšetřeno v biopsiích nádoru
1 rok po první vakcinaci GEN-009

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genocea Biosciences, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Arthur P. DeCillis, MD

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

29. srpna 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

8. prosince 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

16. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEN-009-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit