Innocuité, tolérabilité, immunogénicité et activité antitumorale du vaccin adjuvant GEN-009

Critères généraux d'inclusion :

• Diagnostic de l'un des types de tumeurs suivants :

  1. Mélanome (cutané).
  2. NSCLC.
  3. SCCHN (oral, oropharyngé, hypopharyngé ou laryngé).
  4. Carcinome urothélial.
  5. Carcinome à cellules rénales (Partie B uniquement).
• Comprendre l'étude, être prêt à se conformer à toutes les procédures d'étude et signer le consentement éclairé
• Tissu tumoral adéquat disponible
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Test de grossesse négatif (femmes en âge de procréer)
• Accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dose finale de GEN-009
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate

Inclusion spécifique à la partie A :

• Avoir terminé ou terminera le traitement de leur maladie à visée curative
• N'avoir aucun signe de maladie

Inclusion spécifique à la partie B :

• Recevoir ou commencer un traitement par nivolumab ou pembrolizumab par maladie comme indiqué ci-dessous :

  1. NSCLC : patients atteints d'un CPNPC métastatique non épidermoïde débutant le pembrolizumab de première intention en association avec une chimiothérapie au pemetrexed et au platine, ou un CPNPC épidermoïde métastatique commençant le pembrolizumab de première intention en association avec le carboplatine et le paclitaxel ou le nab-paclitaxel
  2. SCCHN : Patients commençant par le pembrolizumab avec un SCCHN récurrent ou métastatique avec progression de la maladie pendant ou après un traitement à base de platine, ou commençant par le pembrolizumab en première ligne pour un SCCHN récurrent ou métastatique si les tumeurs expriment PD-L1 avec un score positif combiné (CPS) ≥ 1.
  3. Mélanome cutané : Patients atteints d'un mélanome cutané non résécable ou métastatique commençant une monothérapie par nivolumab ou par nivolumab en association avec l'ipilimumab.

  4. Carcinome urothélial : Patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique qui commencent le pembrolizumab et qui :

     1. Ne sont pas éligibles à une chimiothérapie contenant du cisplatine et la tumeur est PD-L1 positive avec un CPS ≥ 10, ou ne sont éligibles à aucune chimiothérapie contenant du platine, OU
     2. Avoir eu une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine, ou dans les 12 mois suivant un traitement néoadjuvant ou adjuvant avec une chimiothérapie contenant du platine.

  5. Carcinome à cellules rénales :

     1. Patients atteints d'un RCC avancé qui ont déjà reçu un traitement anti-angiogénique et qui commencent une monothérapie par nivolumab, OU
     2. Patients non traités avec un RCC à risque intermédiaire ou élevé selon le score IMDC qui commencent nivolumab en association avec ipilimumab.
• Évaluation de la maladie par scanner ou IRM
• Avoir au moins 1 lésion mesurable par RECIST 1.1
• Accepter une biopsie tumorale 50 jours après la première vaccination GEN-009
• Les participants souffrant d'hypothyroïdie doivent suivre un traitement de remplacement de la thyroïde

Critères généraux d'exclusion :

• A reçu un vaccin vivant ≤ 28 jours, ou un vaccin non vivant ≤ 14 jours, avant la première dose de GEN-009
• Troubles cutanés aigus ou chroniques qui interféreraient avec l'injection
• Recevoir des thérapies immunosuppressives ou des corticostéroïdes systémiques. Remarque : L'utilisation de corticostéroïdes topiques ou de corticostéroïdes inhalés est acceptable
• Allergie à l'adjuvant du vaccin Hiltonol (poly-ICLC)
• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
• VIH positif
• Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• A eu une maladie à médiation immunitaire cliniquement active dans les 5 ans
• A déjà reçu une allogreffe de cellules souches
• A un déficit immunitaire primaire
• A reçu une greffe d'organe solide antérieure
• A une maladie maligne, autre que les types de tumeurs traités dans cette étude
• Patiente enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à ≥ 90 jours à compter de la dernière dose de GEN-009
• Toute condition qui, de l'avis du PI, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription à l'étude
• Le patient a reçu une chimiothérapie cytotoxique dans les 4 semaines suivant la première leucaphérèse

Critères d'exclusion spécifiques à la partie A :

• A reçu ou nécessite plus de 2 régimes adjuvants ou néoadjuvants (autres que des excisions chirurgicales) administrés à visée curative avant la première vaccination GEN-009
• N'a pas récupéré ou stabilisé d'une toxicité cliniquement significative associée à une procédure antérieure ou à un traitement anticancéreux