Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, иммуногенность и противоопухолевая активность вакцины с адъювантом GEN-009

15 апреля 2022 г. обновлено: Genocea Biosciences, Inc.

Исследование фазы 1/2а по оценке безопасности, переносимости, иммуногенности и противоопухолевой активности адъювантной вакцины GEN-009 у взрослых пациентов с отдельными солидными опухолями

В этом исследовании Genocea оценивает экспериментальную персонализированную адъювантную вакцину GEN-009, которая разрабатывается для лечения пациентов с солидными опухолями. Запатентованный инструмент, разработанный Genocea, под названием ATLAS™ (Система сбора антигенов), будет использоваться для идентификации неоантигенов в опухоли каждого пациента, которые распознаются их Т-клетками CD4 и/или CD8. Затем идентифицированные ATLAS неоантигены будут включены в персонализированную вакцину пациента в виде синтетических длинных пептидов (SLP).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое исследование GEN-009 на людях будет проводиться в два этапа у взрослых пациентов с меланомой кожи, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN), уротелиальной карциномой или почечно-клеточная карцинома (только Часть B). В Части A безопасность и иммуногенность монотерапии GEN-009 будут оцениваться у пациентов с указанными выше типами опухолей, которые завершили лечение с целью излечения своего заболевания (например, хирургическая резекция, неоадъювантная и/или адъювантная химиотерапия, и/или лучевой терапии) и не имеют признаков заболевания (NED) на момент начала вакцинации GEN-009. В части B до 15 пациентов в каждой когорте заболевания будут зарегистрированы и оценены на безопасность, иммуногенность и предварительную противоопухолевую активность GEN-009. Пациенты в Части B будут получать GEN-009 по схеме, выбранной в Части A, в сочетании с терапией ингибитором PD-1 (ниволумаб или пембролизумаб) в утвержденной дозе и по схеме согласно вкладышу в упаковку США (USPI). Кроме того, до 15 пациентов, включенных в одну из когорт, относящихся к конкретным заболеваниям Части B, но чье заболевание прогрессирует во время скринингового периода терапии, могут быть включены в отдельную группу пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • John Wayne Cancer Institute - Providence Saint John's Health Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Общие критерии включения:

  • Диагностика 1 из следующих типов опухолей:

    1. Меланома (кожная).
    2. НМРЛ.
    3. SCCHN (оральный, ротоглоточный, гипофарингеальный или гортанный).
    4. Уротелиальная карцинома.
    5. Почечно-клеточная карцинома (только часть B).
  • Понимать исследование, быть готовым соблюдать все процедуры исследования и подписать информированное согласие
  • Наличие адекватной опухолевой ткани
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Отрицательный тест на беременность (женщины детородного возраста)
  • Согласитесь на использование контрацепции во время исследования, по крайней мере, в течение 90 дней после последней дозы GEN-009.
  • Адекватная гематологическая функция, функция печени и почек

Включение, относящееся к Части A:

  • Завершили или завершат лечение своего заболевания с лечебной целью
  • Не имеют признаков заболевания

Включение, относящееся к части B:

  • Получает или будет начинать лечение ниволумабом или пембролизумабом в зависимости от заболевания, как указано ниже:

    1. НМРЛ: пациенты с метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ, начинающие лечение пембролизумабом первой линии в комбинации с пеметрекседом и химиотерапией препаратами платины, или метастатическим плоскоклеточным НМРЛ, начинающие лечение пембролизумабом первой линии в комбинации с карбоплатином и либо паклитакселом, либо наб-паклитакселом
    2. SCCHN: пациенты, начинающие лечение пембролизумабом с рецидивирующим или метастатическим SCCHN с прогрессированием заболевания во время или после терапии препаратами платины, или начинающие лечение пембролизумабом первой линии по поводу рецидивирующего или метастатического SCCHN, если опухоли экспрессируют PD-L1 с комбинированным положительным баллом (CPS) ≥ 1.
    3. Меланома кожи: пациенты с нерезектабельной или метастатической меланомой кожи, начинающие монотерапию ниволумабом или ниволумабом в комбинации с ипилимумабом.

    4. Уротелиальная карцинома: пациенты с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, начинающие лечение пембролизумабом, которые:

      1. Не подходят для химиотерапии, содержащей цисплатин, и опухоль положительна по PD-L1 с CPS ≥ 10, или не подходят для какой-либо химиотерапии, содержащей платину, ИЛИ
      2. Прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину, или в течение 12 месяцев неоадъювантного или адъювантного лечения химиотерапией, содержащей платину.

    5. Карцинома почек:

      1. Пациенты с распространенным ПКР, ранее получавшие антиангиогенную терапию и начинающие монотерапию ниволумабом, ИЛИ
      2. Нелеченные пациенты с ПКР промежуточного или низкого риска по шкале IMDC, которые начинают лечение ниволумабом в комбинации с ипилимумабом.
  • Оценка заболевания с помощью КТ или МРТ
  • Иметь как минимум 1 поражение, поддающееся измерению по RECIST 1.1.
  • Согласиться на биопсию опухоли через 50 дней после первой вакцинации GEN-009
  • Участники с гипотиреозом должны проходить заместительную терапию щитовидной железы.

Общие критерии исключения:

  • Получили живую вакцину ≤ 28 дней или неживую вакцину ≤ 14 дней до первой дозы GEN-009.
  • Острые или хронические кожные заболевания, препятствующие выполнению инъекций.
  • Прием иммунодепрессантов или системных кортикостероидов. Примечание. Допустимо использование местных кортикостероидов или ингаляционных кортикостероидов.
  • Аллергия на вакцинный адъювант Хилтонол (поли-ICLC)
  • Активная инфекция гепатита В или гепатита С
  • ВИЧ положительный
  • История клинически значимого сердечного заболевания
  • История лептоменингеального карциноматоза
  • Наличие клинически активного иммуноопосредованного заболевания в течение 5 лет.
  • Получил предшествующую аллогенную трансплантацию стволовых клеток
  • Имеет первичный иммунодефицит
  • Получил предшествующую трансплантацию солидных органов
  • Имеет злокачественное заболевание, отличное от типов опухолей, которые лечат в этом исследовании.
  • Женщина-пациентка, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть с момента подписания информированного согласия до ≥ 90 дней с момента последней дозы GEN-009
  • Любое состояние, которое, по мнению PI, делает пациента непригодным для включения в исследование.
  • Пациент получил цитотоксическую химиотерапию в течение 4 недель после первого лейкафереза.

Критерии исключения, относящиеся к части A:

  • Получил или нуждается в более чем 2 адъювантных или неоадъювантных режимах (кроме хирургического иссечения), назначаемых с лечебной целью до первой вакцинации GEN-009
  • Не восстановился или не стабилизировался после какой-либо клинически значимой токсичности, связанной с какой-либо предшествующей процедурой или противораковой терапией.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть А

У участников части A не было признаков заболевания, когда они начали получать адъювантную вакцину GEN-009 и завершили лечение с целью излечения своего заболевания (например, хирургическая резекция, неоадъювантная и/или адъювантная химиотерапия и/или лучевая терапия).

Часть А будет состоять примерно из 9 участников.
Биологический: GEN-009 Вакцина с адъювантом
Вакцина с адъювантом GEN-009 состоит из лекарственного препарата GEN-009, смешанного с хилтонолом (поли-ICLC, адъювант), и вводится путем подкожной инъекции.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть Б

Участники части B имеют прогрессирующие или метастатические солидные опухоли и получат адъювантную вакцину GEN-009 в сочетании с терапией ингибитором PD-1 (ниволумаб или пембролизумаб).

Часть B будет состоять из 90 участников.
Биологический: GEN-009 Вакцина с адъювантом
Вакцина с адъювантом GEN-009 состоит из лекарственного препарата GEN-009, смешанного с хилтонолом (поли-ICLC, адъювант), и вводится путем подкожной инъекции.
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб является ингибитором контрольной точки PD-1, одобренным FDA для лечения типов опухолей в этом исследовании.
Другие имена:
  • ОПДИВО
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб является ингибитором контрольной точки PD-1, одобренным FDA для лечения типов опухолей в этом исследовании.
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 1,5 года после первой вакцинации GEN-009
Нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NC (CTCAE) версии 5.0.
1,5 года после первой вакцинации GEN-009
Т-клеточные ответы на адъювантную вакцину GEN-009
Временное ограничение: 1,5 года после первой вакцинации GEN-009
Иммуногенность на основе ответов Т-клеток на GEN-009
1,5 года после первой вакцинации GEN-009

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевая активность GEN-009 в Части B
Временное ограничение: 48 недель после первой вакцинации GEN-009
Оценка проводилась на основе RECIST v1.1 (и иммунологического RECIST [irRECIST], где это уместно)
48 недель после первой вакцинации GEN-009

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Долгосрочные клинические результаты участников Части А
Временное ограничение: 1,5 года после первой вакцинации GEN-009
Рецидив заболевания
1,5 года после первой вакцинации GEN-009
Дополнительные клеточные ответы после вакцинации GEN-009
Временное ограничение: 1 год после первой вакцинации GEN-009
Секреция цитокинов
1 год после первой вакцинации GEN-009
Фенотип циркулирующих иммунных клеток после вакцинации GEN-009
Временное ограничение: 1 год после первой вакцинации GEN-009
Измерено с помощью проточной цитометрии
1 год после первой вакцинации GEN-009
Инфильтрирующие опухоль Т-клетки после вакцинации GEN-009
Временное ограничение: 1 год после первой вакцинации GEN-009
Будут исследовать в биоптатах опухоли
1 год после первой вакцинации GEN-009

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genocea Biosciences, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Arthur P. DeCillis, MD

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 августа 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 декабря 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEN-009-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома почек

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Macedonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться